Гигантоклеточный артериит — это иммуноопосредованное заболевание артерий среднего и крупного размера, которое поражает в основном людей старше 50 лет. Лечение глюкокортикоидами является золотым стандартом и предотвращает тяжелые сосудистые осложнения, но связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Тоцилизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6, был связан с быстрой индукцией и поддержанием ремиссии у пациентов с гигантоклеточным артериитом. Поэтому мы стремились изучить эффективность и безопасность тоцилизумаба в первом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим гигантоклеточным артериитом.
В этом единственном центре, фаза 2, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, мы набрали пациентов в возрасте 50 лет и старше из Университетской больницы Берна, Швейцария, которые соответствовали критериям Американского колледжа ревматологии 1990 года для гигантоклеточного артериита. Пациенты с впервые возникшим или рецидивирующим заболеванием были рандомизированы (2:1) для внутривенного введения тоцилизумаба (8 мг/кг) или плацебо. Было проведено 13 инфузий с интервалом в 4 недели до 52-й недели. Обе группы получали пероральный преднизолон, начиная с 1 мг/кг в день и постепенно снижая дозу до 0 мг в соответствии со стандартной схемой снижения, определенной в протоколе исследования. Распределение по группам лечения проводилось с использованием централизованной компьютеризированной процедуры рандомизации с изменяемым дизайном блоков и размером блоков в три, и скрыто с использованием централизованной рандомизации, созданной отделом клинических испытаний. Пациенты, исследователи и персонал исследования были замаскированы для назначения лечения. Первичным результатом была доля пациентов, достигших полной ремиссии заболевания при приеме преднизолона в дозе 0·1 мг/кг в день на 12-й неделе. Все анализы были направлены на лечение. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01450137.
В период с 3 марта 2012 года по 9 сентября 2014 года 20 пациентов были рандомизированы для получения тоцилизумаба и преднизолона, а десять пациентов получали плацебо и глюкокортикоиды, 16 (80%) и семь (70%). у пациентов, соответственно, был впервые выявленный гигантоклеточный артериит. 17 (85%) из 20 пациентов, получавших тоцилизумаб, и четыре (40%) из десяти пациентов, получавших плацебо, достигли полной ремиссии к 12 неделе (разница в рисках 45%, 95% ДИ 11-79, р=0·0301). Безрецидивная выживаемость была достигнута у 17 (85%) пациентов в группе тоцилизумаба и у двух (20%) в группе плацебо к 52 неделе (разница в рисках 65%, 95% ДИ 36-94, р=0·0010). Средняя разница во времени выживания до прекращения приема глюкокортикоидов составила 12 недель в пользу тоцилизумаба (95% ДИ 7-17, p<,0·0001), что привело к кумулятивной дозе преднизолона 43 мг/кг в группе тоцилизумаба против 110 мг/кг в группе плацебо (p=0·0005) через 52 недели. У семи (35%) пациентов в группе тоцилизумаба и у пяти (50%) в группе плацебо были серьезные побочные эффекты. Интерпретация: Наши результаты впервые в клинических условиях демонстрируют эффективность тоцилизумаба в индукции и поддержании ремиссии у пациентов с гигантоклеточным артериитом. Финансирование: Roche и Бернский университет.
Авторы исследования: Peter M Villiger, Sabine Adler, Stefan Kuchen, Felix Wermelinger, Diana Dan, Veronika Fiege, Lukas Bütikofer, Michael Seitz, Stephan Reichenbach
Отзывы пациентов на tocilizumab