Ранее было показано, что рекомбинантный человеческий интерлейкин-6 (IL-6) увеличивает количество тромбоцитов у нормальных и сублетально облученных мышей, собак и приматов.
Чтобы оценить его переносимость и эффективность при клиническом применении, мы провели рандомизированное исследование Ib фазы у пациентов с рак яичников.
IL-6 вводили во время начального 7-дневного цикла перед любой химиотерапией.
Начиная с 7 дней спустя, каждые 3 недели вводили шесть циклов химиотерапии, содержащих карбоплатин.
Во время циклов химиотерапии 2-6, IL-6 вводили с 4-го по 17-й день при возрастающих уровнях доз от 0,5 до 10 мкг/кг/.
На каждом уровне три пациента получали IL-6, а один пациент получал плацебо.
Во время в цикле предварительной химиотерапии IL-6 дозозависимое увеличение количества тромбоцитов наблюдалось с 12 по 15 день и было максимальным на 15 день (r = 0,77, P <, 0,01). Средняя плоидность мегакариоцитов костного мозга сместилась с 16 Н до 32 Н после 7 дней первоначального введения IL-6 перед химиотерапией.
На 8-й день наблюдалось дозозависимое повышение уровня С-реактивного белка (CRP) и фибриногена (P <, .0001 для и то, и другое). Значительное снижение уровня гемоглобина происходило быстро после начала терапии IL-6 и было максимальным на 8-й день (P <, .001). При введении после химиотерапии ИЛ-6 ускорял восстановление тромбоцитов после 2-6 циклов химиотерапии. Отсрочки плановой химиотерапии из-за тромбоцитопении были менее частыми у пациентов, получавших ИЛ-6. Во время или после лечения ИЛ-6 не наблюдалось различий в показателях нейтрофилов или предшественников периферической крови.
Токсичность ИЛ-6 была умеренной и не ограничивала дозу до 10 мкг/кг/.
Системные симптомы, такие как лихорадка, головная боль и миалгия были основными побочными эффектами и легко снимались при введении ацетаминофена.
Биологической токсичности не наблюдалось.
Данные указывают на то, что IL-6 является хорошо переносимым цитокином и способен ускорять восстановление тромбоцитов у пациентов, получающих химиотерапия.
Авторы исследования: V D’Hondt, Y Humblet, T Guillaume, S Baatout, C Chatelain, M Berlière, J Longueville, A M Feyens, J de Greve, A Van Oosterom, et al.
Отзывы пациентов на carboplatin