Мы провели плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, чтобы выяснить, ослабляет ли целекоксиб или ибупрофен функциональный диапазон ингибирования активности циклооксигеназы тромбоцитов (ЦОГ)-1 аспирином у пациентов с остеоартритом и стабильной ишемической болезнью сердца. Двадцать четыре пациента, которые проходили длительное лечение аспирином (100 мг в день) для кардиопротекции, одновременно получали целекоксиб по 200 мг два раза в день, ибупрофен по 600 мг 3 раза в день или плацебо в течение 7 дней.
Одновременное применение плацебо или целекоксиба не снижало связанное с аспирином ингибирование активности ЦОГ-1 тромбоцитов, что оценивалось по измерениям уровней тромбоксана В(2) (TXB(2)) в сыворотке крови, а также функции тромбоцитов. Напротив, значительное (P <, 0,001) повышение уровня TXB(2) в сыворотке крови было обнаружено на 7-й день до введения препарата (медиана, 19,13 нг/мл [диапазон, 1-47,5 нг/мл]) и через 24 часа после одновременного приема аспирина и ибупрофена (медиана, 22,28 нг/мл [диапазон 4,9-44,4 нг/мл]) по сравнению с исходным уровнем (медиана 1,65 нг/мл [диапазон 0,55-79,8 нг/мл]), это было связано со значительным увеличением индуцированной арахидоновой кислотой агрегации тромбоцитов (P <, 0,01) и аденозиндифосфата-индуцированная агрегация тромбоцитов (P <, 0,05) и уменьшение времени образования окклюзионного тромба в анализаторе функции тромбоцитов (P <, 0,01). На выведение с мочой 11-дегидро-TXB(2), показателя системного биосинтеза тромбоксана, одновременное применение лечебных препаратов существенно не влияло. В стационарном состоянии сопоставимое и стойкое ингибирование стимулированной липополисахаридами генерации простагландина Е(2), маркера активности ЦОГ-2 ex vivo, вызывалось ибупрофеном (>,or=80%) или целекоксибом (>,or=70%), но не плацебо.
В отличие от ибупрофена, целекоксиб не влиял на ингибирование активности и функции ЦОГ-1 тромбоцитов аспирином, несмотря на сопоставимое подавление ЦОГ-2 ex vivo у пациентов с остеоартритом и стабильной ишемической болезнью сердца.
Авторы исследования: Giulia Renda, Stefania Tacconelli, Marta L Capone, Daniele Sacchetta, Francesco Santarelli, Maria G Sciulli, Marco Zimarino, Marilena Grana, Elisabetta D’Amelio, Maria Zurro, Thomas S Price, Carlo Patrono, Raffaele De Caterina, Paola Patrignani