Было показано, что циклоспорин А устраняет резистентность к паклитакселу in vitro путем ингибирования функции P-gp. Таким образом, мы определили, обратило ли добавление циклоспорина к паклитакселу клиническую резистентность к паклитакселу у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ). Пациенты и методы: Пациенты с рецидивом НХЛ имели право на участие, если у них не было промежуточного лечения после отсутствия реакции на паклитаксел (200 мг/м2 в течение 3 часов), и если у них была адекватная функция костного мозга, почек и печени, не было серьезных заболеваний сердца, не было поражения ЦНС и антител к иммунодефициту человека. вирус-1. За болюсной дозой циклоспорина А (5 мг/кг в течение 3 часов) последовала внутривенная инфузия (15 мг/кг) в течение 24 часов. Через шесть часов после начала приема циклоспорина А непосредственно предшествующая доза паклитаксела вводилась в течение 3 часов. Всем пациентам была проведена премедикация дексаметазоном, димедролом и циметидином. Ответ оценивали после двух циклов, и те пациенты, которые достигли хотя бы частичного ответа, получали максимум шесть курсов.
Все 26 поступивших пациентов были оценены на предмет токсичности, а 25 – на предмет ответа. У одного пациента, заболевание которого прогрессировало во время лечения паклитакселом, была частичная ремиссия после добавления циклоспорина А (частота ответа 4%, 95% доверительный интервал от 1% до 20%). Заболевание прогрессировало у 17 пациентов (71%) и не дало ответа у семи (25%). Уровни циклоспорина А А в сыворотке крови, измеренные на момент начала инфузии паклитаксела, превышали 2000 нг/мл в течение 81% циклов. Токсичность лечения включала периферическую невропатию у 57%, миалгию или артралгию у 30%, нейтропению у 53%, нейтропеническую лихорадку у 8% и тромбоцитопению у 42% пациентов. У одного пациента с ранее существовавшей астмой во время первого цикла возник острый бронхоспазм, и он был исключен из исследования. Не было ни почечной, ни печеночной токсичности, ни случаев смерти от инфекций или геморрагий.
Циклоспорин А, вводимый по этой схеме, не отменял установленной клинической резистентности к паклитакселу, что позволяет предположить, что P-gp-опосредованный отток препарата вряд ли является единственной причиной резистентности к паклитакселу в этой популяции пациентов.
Авторы исследования: A H Sarris, A Younes, P McLaughlin, D Moore, F Hagemeister, F Swan, M A Rodriguez, J Romaguera, L North, P Mansfield, D Callendar, O Mesina, F Cabanillas
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на paclitaxel
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на diphenhydramine