Обоснование: Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) являются ключевыми методами лечения астмы и предотвращения приступов астмы. Однако реакция на ИКС у разных людей неодинакова. микроРНК (микроРНК) получили высокую оценку за их прогностическую полезность.
Мы выдвинули гипотезу, что циркулирующие микроРНК, полученные при исходном/прерандомизации в рамках Программы лечения детской астмы (CAMP), могут служить биомаркерами и биологическими медиаторами клинического ответа ICS в течение 4-летнего периода клинических испытаний.
Мы отобрали исходные образцы сыворотки крови у 462 испытуемых CAMP, которые впоследствии были рандомизированы либо на ICS (будесонид), либо на плацебо. Образцы подвергались секвенированию малых РНК, а количество считанных данных нормализовалось и фильтровалось по глубине и охвату. Линейная регрессия использовалась для связи микроРНК с изменением ОФВ1% (ОФВ1 до бронходилататора в процентах от прогнозируемого) в течение 4-летнего периода лечения как в моделях основных эффектов, так и в моделях взаимодействия. Мы подтвердили функцию top-ассоциированных микроРНК с помощью люциферазных репортерных анализов трансрепрессии, опосредованной глюкокортикоидами, и спрогнозировали ответ на ICS с помощью моделей логистической регрессии.Измерения и основные
Мы идентифицировали 7 микроРНК, достоверно ассоциированных с изменением ОФВ1% (Р ≤ 0,05), и 15 микроРНК со значительным взаимодействием (Р ≤ 0,05) с ИКС по сравнению с плацебо-терапией. Мы выбрали три микроРНК для функциональной валидации, из которых hsa-miR-155-5p и hsa-miR-532-5p были достоверно связаны с изменениями трансрепрессии NF-κB, индуцированной дексаметазоном. В совокупности эти две микроРНК предсказывали реакцию ICS в течение клинического испытания, с площадью под кривой рабочих характеристик приемника 0,86.
Мы идентифицировали две функциональные циркулирующие микроРНК, предсказывающие реакцию на лечение ICS при астме с течением времени.
Авторы исследования: Jiang Li, Ronald Panganiban, Alvin T Kho, Michael J McGeachie, Leanna Farnam, Robert P Chase, Scott T Weiss, Quan Lu, Kelan G Tantisira
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на budesonide