Изучить (i) влияние терапии метотрексатом (MTX) на метаболизм гомоцистеина и фолиевой кислоты у пациентов с ревматоидным артритом (РА), (ii) влияние мутации C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на изменение уровня гомоцистеина в плазме во время лечения MTX, и (iii) влияние метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина на эффективность и токсичность лечения MTX.

113 пациентов, включенных в это исследование, участвовали в 48-недельном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, сравнивающем эффективность и токсичность лечения MTX с и без добавок фолиевой или фолиевой кислоты. Доза MTX первоначально составляла 7,5 мг/неделю и при необходимости увеличивалась до максимальной 25 мг/неделю. Концентрации общего фолата, 5-метилтетрагидрофолата (в сыворотке крови и в эритроцитах) и гомоцистеина, цистеина и цистеин-глицина и генотип MTHFR определяли до начала исследования, через 6 недель и через 48 недель или после прекращения исследования. Кровь брали у пациентов натощак в стандартное время утром, через 16 ч после приема MTX. Лабораторные результаты были связаны с параметрами эффективности и токсичности лечения MTX.

Исходные значения были распределены поровну в трех группах лечения. Средний уровень гомоцистеина в плазме крови (нормальный диапазон 6-15 мкмоль/л) до начала MTX был относительно высоким во всех группах: 15,4 мкмоль/л [95% доверительный интервал (ДИ) 13,5 -17,2] в группе MTX плюс плацебо (n=39), 14,3 мкмоль/л (95% ДИ от 12,2 до 16,4) в группе MTX плюс фолиевая кислота (n=35) и 15,9 мкмоль/л (95% ДИ от 13,7 до 18,1) в группе MTX плюс фолиевая кислота (n=39). После 48 недель терапии MTX средний уровень гомоцистеина увеличился в группе плацебо (+3,6 мкмоль/л, 95% ДИ 1,7-5,6). Напротив, снижение наблюдалось в группах, получавших фолиевую или фолиновую кислоту (фолиевая кислота, -2,7 мкмоль/л, 95% ДИ от -1,4 до -4,0, фолиевая кислота, -1,6 мкмоль/л, 95% ДИ от -0,1 до -3,0). Различия в изменении уровня гомоцистеина в плазме крови между группой плацебо и каждой из двух групп, получавших фолиевую кислоту, были статистически значимыми (P&lt,0,0001), в отличие от различий между группами фолиевой и фолиновой кислот (P=0,26). Линейный регрессионный анализ показал, что изменение уровня гомоцистеина в плазме крови было статистически значимо связано с приемом фолиевой или фолиевой кислоты (Р=0,0001), но не с наличием или отсутствием мутации C677T в гене MTHFR. Гомозиготные мутанты имели более высокую концентрацию гомоцистеина в плазме крови на исходном уровне. Не было обнаружено никакой связи между изменением активности заболевания и изменением концентрации гомоцистеина или средней концентрации гомоцистеина после 48 недель терапии MTX. Прекращение лечения MTX, связанное с токсичностью, не было связано с изменением концентрации гомоцистеина.

Лечение МТХ в низких дозах у пациентов с РА приводит к повышению уровня гомоцистеина в плазме крови. Одновременный прием фолиевой кислоты с фолиевой или фолиевой кислотой снижает уровень гомоцистеина в плазме крови и, следовательно, защищает от потенциальных сердечно-сосудистых рисков. Не было обнаружено никакой связи между изменением концентрации гомоцистеина и наличием или отсутствием мутации C677T в гене MTHFR. Метаболизм гомоцистеина не был связан с эффективностью или токсичностью лечения MTX.

Авторы исследования: A E van Ede, R F J M Laan, H J Blom, G H J Boers, C J Haagsma, C M G Thomas, T M De Boo, L B A van de Putte

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на glycine

Отзывы пациентов на methotrexate