Неэффективное восстановление легких у пациентов с неизлечимым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) сопровождается прогрессирующей фибропролиферацией, неспособностью улучшить оценку повреждения легких (LIS), прогрессирующим синдромом полиорганной дисфункции (MODS) и неблагоприятным исходом.
Нашей целью было исследовать взаимосвязь между фиброгенезом, дисфункцией легочных и внелегочных органов и исходом при естественном течении ОРДС и в ответ на длительное лечение метилпреднизолоном.
Мы обследовали 29 пациентов с ОРДС. Мы получили последовательные измерения уровней аминотерминального пропептида типа I (PINP) и типа III (PIIIINP) в плазме и BAL-проколлагена, а также компонентов оценки повреждения легких (LIS) и MODS scor.
Снижение LIS более чем на один балл с 1-го по 7-й день ОРДС разделили пациентов на улучшающих (группа 1, n = 7) и не улучшающих (n = 22). Непроверители включали тех, кто был завербован (день 9 +/- 3 от ОРДС) в проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором изучалась длительная терапия метилпреднизолоном у пациентов с нерастворимой ОРДС (группа 2, n = 17) и у тех, кто умер (все на 10-й день от ОРДС) до соответствие критериям отбора для рандомизированного исследования (группа 3, n = 5). На 1-й день ОРДС уровни PINP или PIIIINP в плазме крови были повышены у всех пациентов.
К 7-му дню ОРДС средние уровни PINP или PIIIINP в плазме крови не изменились в группе 1, но значительно увеличились во 2-й группе (р = 0,0002) и 3-й группе (р = 0,03). На 7-й день у пациентов с уровнем PINP в плазме крови менее 100 нг/мл вероятность выживания была в 2,5 раза выше (95% ДИ: 0,855-7,314), а у пациентов с уровнем PIIIINP в плазме крови более 25 нг/мл вероятность смерти была в девять раз выше (95% ДИ: 1,418-55.556). Во 2-й группе у пациентов, принимавших плацебо (n = 6), уровни PINP или PIIIINP в плазме крови не изменялись с течением времени, в то время как у пациентов, получавших метилпреднизолон (n = 11), наблюдалось быстрое и устойчивое снижение среднего уровня PINP и PIIIINP в плазме и бронхоальвеолярном лаваже (BAL).
К 3-му дню лечения средние уровни PINP и PIIIINP в плазме крови (нг/мл) снизились с 100 +/- 9 чтобы 45 +/- 8 (р = 0,0001) и 31 +/- 3 чтобы 12 +/- 3 (р = 0,0008), соответственно.
После 8-15 дней приема метилпреднизолона средние уровни BAL PINP и PIIIINP (нг/мл) снизились с 63 +/- 25 чтобы 6 +/- 23 (р = 0,002) и 42 +/- 5 чтобы 10 +/- 3 (р = 0,003), соответственно.
Оцененные коэффициенты частичной корреляции показали, что по мере снижения уровней PINP и PIIIINP в плазме в течение первых 7 дней лечения метилпреднизолоном положительное давление в конце выдоха, креатинин, билирубин и температура также снижались, в то время как PaO2:FIO2 увеличивались.
При ранних ОРЗ, уровни PINP и PIIIINP в плазме крови повышены и продолжают повышаться с течением времени у тех, кто не улучшается.
Среди пациентов, не получавших улучшений, у тех, кто был рандомизирован на длительное лечение метилпреднизолоном, наблюдалось быстрое и значительное снижение уровней пропептида в плазме и БАЛ-аминотерминального пептида, а также аналогичные изменения в показателях повреждения легких и MODS.
Эти результаты являются дополнительным доказательством связи между биологической эффективностью и физиологическим ответом. во время длительного лечения метилпреднизолоном нерастворимых ОРЗ.
Авторы исследования: G U Meduri, E A Tolley, A Chinn, F Stentz, A Postlethwaite
Отзывы пациентов на methylprednisolone