Иммунодискордантные ВИЧ-инфицированные пациенты демонстрируют подавление вируса во время антиретровирусной терапии, но не восстанавливают CD4-Т-клетки. Иммунодискорданс характеризуется частичным иммунодефицитом CD4 Т-клеток и усилением воспаления, активации и иммуносенсибилизации как в CD4, так и в CD8 Т-клетках.
Рандомизированное контролируемое 48-недельное интенсифицированное исследование для оценки влияния ралтегравира на иммунологические параметры у пациентов с иммунодискордантным заболеванием (количество клеток CD4 <350 клеток/мкл, вирусная нагрузка <50 копий/мл в течение >2 лет). Пациенты были рандомизированы (2: 1) для усиления терапии ралтегравиром (усиленная группа, n = 30) или продолжения той же терапии (контрольная группа, n = 14).
Обе группы показали сходные исходные иммунологические характеристики. Количество CD4-Т-клеток увеличивалось быстрее в усиленной группе (Р = 0,01, 12-я неделя). Однако на 48-й неделе не наблюдалось никаких различий между группами. Кроме того, никаких изменений в продукции тимуса (CD45RA(+) CD31(+) клетки), активации (HLA-DR(+) CD95(+) клетки) или гибели клеток ex-vivo не наблюдалось в CD4 T-клетках в любой момент времени между группами или внутри групп. И наоборот, усиленный arm показал значительное снижение экспрессии маркера активации CD8 Т-клеток CD38 на 24-48 неделях, что было более очевидно в клетках памяти. Несмотря на это, уровни экспрессии HLA-DR в Т-клетках CD8 и растворимых в плазме CD14 оставались стабильными в обеих группах в течение длительного времени.
Длительная (48-недельная) интенсификация приема ралтегравира не смогла компенсировать дефицит CD4-Т-клеток и связанные с ним признаки: гиперактивацию и гибель CD4-Т-клеток. Однако ралтегравир индуцировал специфическое снижение экспрессии CD38 в CD8 Т-клетках, что свидетельствует о благоприятном влиянии на гиперактивацию CD8 Т-клеток, которая была связана с сопутствующими заболеваниями, связанными с ВИЧ.
Авторы исследования: Marta Massanella, Eugènia Negredo, Jordi Puig, Maria C Puertas, Maria J Buzón, Núria Pérez-Álvarez, Jorge Carrillo, Bonaventura Clotet, Javier Martínez-Picado, Julià Blanco
Отзывы пациентов на raltegravir