Целью данного исследования была разработка популяционной фармакокинетической (ПК) модели клиренса микофеноловой кислоты (МПА) у взрослых реципиентов почечного трансплантата, для количественной оценки параметров ПК и влияния ковариат на фармакокинетический параметр МПА.
Параметры, связанные с концентрацией МПА в плазме крови в стационарном состоянии, были проанализированы у 70 реципиентов почечного трансплантата (средний возраст 42,97 года, средняя общая масса тела 75,33 кг) с использованием нелинейного моделирования со смешанным эффектом (NONMEM). Характеристиками пациентов, прошедших скрининг на предмет влияния на фармакокинетические параметры, были пол, возраст, масса тела, время после трансплантации, был ли у пациента диагностирован сахарный диабет, источник органа (живой или умерший донор), биохимические показатели и сопутствующая терапия (такролимус, циклоспорин, преднизолон, омепразол, бисопролол, карведилол, нифедипин). Валидационный набор из 25 реципиентов почечного трансплантата был использован для оценки прогностической эффективности популяционного фармакокинетического режима.
Типичное среднее значение перорального клиренса MPA, оцененное по базовой модели (без ковариат), составило 0,741 л/ч(-1). В ходе популяционного моделирования полная модель показала, что на клиренс МПА значительно влияют возраст, общая суточная доза МПА, клиренс креатинина, уровень альбумина, статус и пол донора, а также сопутствующая терапия нифедипином и такролимусом.
В окончательной модели клиренс сообщалось, что на клиренс МПА значительно влияют возраст, общая суточная доза МПА и сопутствующая терапия тенифедипином.
Полученная модель адекватно описывает клиренс МПА с точки зрения характеристик наших пациентов, предлагая основу для индивидуального подхода к фармакотерапии.
Авторы исследования: Radmila M Veličković-Radovanović, Slobodan M Janković, Jasmina R Milovanović, Aleksandra K Catić-Đorđević, Ana A Spasić, Nikola Z Stefanović, Predrag Lj Džodić, Andrija A Šmelcerović, Tatjana P Cvetković
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на bisoprolol
Отзывы пациентов на nifedipine
Отзывы пациентов на carvedilol
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на tacrolimus