Акампросат одобрен для лечения алкоголизма, но механизм его действия остается неясным. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что стойкое гиперглутаматергическое состояние способствует патогенезу алкоголизма и что акампросат может оказывать свое действие, вмешиваясь в этот процесс. Перевод этих результатов на человеческий язык отсутствует.
Изучить, модулирует ли акампросат показатели центрального уровня глутамата у недавно воздержавшихся от алкоголя пациентов, зависимых от алкоголя, измеренные с помощью спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса (1H-MRS). Дизайн: 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое экспериментальное медицинское исследование с измерениями 1H-MRS, полученными на 4-й и 25-й дни.
Стационарное исследовательское отделение Клинического центра NIH. Пациенты Тридцать три пациента, которые соответствовали критериям DSM-IV для определения алкогольной зависимости и которые были госпитализированы для прекращения постоянного употребления алкоголя под наблюдением врача. Вмешательство Четырехнедельный прием акампросата (начальная пероральная доза, затем 1998 мг в день) или соответствующего плацебо, начатый во время приема. Основные итоговые показатели: Соотношение глутамата и креатина, определенное с помощью однократного воксельного 1H-MRS в передней поясной извилине. Также были собраны исследовательские нейроэндокринные, биохимические и поведенческие результаты, а также меры, связанные с безопасностью и переносимостью.
Наблюдалось очень значительное подавление отношения глутамата к креатину с течением времени акампрозатом (время × взаимодействие при лечении: F₁(,)₂₉ = 13,5, P <, .001). Уровни глутамата в спинномозговой жидкости, полученные в подгруппе пациентов через 4 недели воздержания, не коррелировали с показателями MRS и не зависели от лечения, но были сильно коррелированы (R2 = 0,48, P <, 0,001) с тяжестью алкогольной зависимости. Другие результаты исследования, включая повторные тесты на дексаметазон-кортикотропин-рилизинг-гормон, и психиатрические оценки, не были затронуты. Среди показателей переносимости желудочно-кишечные симптомы были значительно выше у лиц, получавших акампросат, в соответствии с установленным профилем акампросата.
Показатели MRS центрального глутамата снижаются с течением времени, когда терапия акампрозатом начинается в начале алкогольной абстиненции. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00106106.
Авторы исследования: John C Umhau, Reza Momenan, Melanie L Schwandt, Erick Singley, Mariel Lifshitz, Linda Doty, Lauren J Adams, Valentina Vengeliene, Rainer Spanagel, Yan Zhang, Jun Shen, David T George, Daniel Hommer, Markus Heilig
Отзывы пациентов на dexamethasone