Оценить влияние ацетаминофена, напроксена и ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику анальгетика центрального действия тапентадола у здоровых людей. Дизайн: Два рандомизированных открытых перекрестных исследования лекарственного взаимодействия.
Клинические исследовательские центры в Соединенных Штатах и Бельгии. Участники: Двадцать четыре здоровых взрослых (2-стороннее перекрестное исследование) и 38 здоровых взрослых (3-стороннее перекрестное исследование). Вмешательства: В обоих исследованиях тапентадол немедленного высвобождения (ИР) в дозе 80 мг вводили только в виде однократной пероральной дозы. В 2-полосном перекрестном исследовании тапентадол ИР также вводили с пятой из семи доз ацетаминофена 1000 мг, в 3-полосном перекрестном исследовании тапентадол ИР также вводили с третьей из четырех доз напроксена 500 мг и второй из двух доз ацетилсалициловой кислоты 325 мг. Все процедуры были разделены периодом вымывания 7-14 дней. Измерения и основные результаты: В целом, средние концентрации в сыворотке крови были одинаковыми после введения только тапентадола IR и после одновременного применения с ацетаминофеном или ацетилсалициловой кислотой, а также 90% доверительные интервалы (CIs) для отношения средней площади под кривой концентрация-время в сыворотке (AUC) от нулевого времени до времени начала последняя измеряемая концентрация (AUC(0-t)) и экстраполированная с нуля до бесконечности (AUC (0-бесконечность)) и максимальная концентрация в сыворотке крови (C(max)) комбинированных обработок по сравнению с параметрами только тапентадола находились в пределах 80-125%, что соответствует принятому диапазону биоэквивалентности. Одновременное применение напроксена не приводило к значительному изменению C(max) тапентадола, хотя наблюдалось несколько более высокое воздействие тапентадола в сыворотке крови по сравнению с одним тапентадолом. Одновременное применение напроксена приводило к среднему увеличению AUC на 17%, а верхние пределы 90% CIs для соотношений средней AUC (0-t) и AUC (0-бесконечность) были немного за пределами верхней границы диапазона биоэквивалентности 80-125% (126,47%AUC(0-t) и 126,14%AUC (0-бесконечность)).
Не было отмечено клинически значимых изменений в концентрациях тапентадола в сыворотке крови, и, соответственно, не требуется коррекции дозы в отношении исследованного фармакокинетического механизма взаимодействия при одновременном применении тапентадола с ацетаминофеном, напроксеном или ацетилсалициловой кислотой.
Авторы исследования: Johan W Smit, Charles Oh, Jens Rengelshausen, Rolf Terlinden, Paulien G M Ravenstijn, Shean-Sheng Wang, David Upmalis, Bernhard Mangold
Отзывы пациентов на tapentadol