В этом открытом рандомизированном двухпериодном исследовании лекарственного взаимодействия оценивалось влияние димезилата лисдексамфетамина (LDX) на активность ферментов цитохрома Р450 (CYP) (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A). Тридцати здоровым добровольцам вводили коктейль Куперстауна (субстраты CYP1A2 [кофеин 200 мг], CYP2D6 [декстрометорфан 30 мг], CYP2C19 [омепразол 40 мг] и CYP3A [мидазолам 0,025 мг/кг]) или коктейль Куперстауна + пероральный LDX 70 мг. Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали до введения дозы и последовательно в течение 72 ч после введения дозы. Различия в лечении в основных конечных точках, максимальной концентрации в плазме (C max) и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞), оценивали с использованием средних геометрических соотношений с 90 % CIs.
Геометрические наименьшие квадраты (LS) средние (без по сравнению с LDX) для C max (нг/мл) составили 5370 против 5246 для кофеина, 2,43 против 2,87 для декстрометорфана, 35,23 против 35,11 для мидазолама и 677,9 против 466,9 для омепразола, а для AUC0-∞ (нг ·ч/мл) составили 56 207 против 56 688 для кофеина, 34,85 против 37,27 для декстрометорфана 92,07 против 93,04 для мидазолама и 1428 против 1499 для омепразола. Средние геометрические соотношения LS находились в пределах стандартного диапазона тестирования биоэквивалентности, за исключением омепразола и декстрометорфана C max. Соотношения C max исходного вещества/метаболита и AUC0-∞ были одинаковыми между обработками, за исключением отношения AUC0-∞ декстрометорфана/декстрорфана, которое было ниже при использовании LDX. Не сообщалось о каких-либо серьезных или тяжелых побочных явлениях, связанных с лечением.
LDX не изменял активность CYP1A2, CYP2D6 или CYP3A. Наблюдалось небольшое снижение C max для омепразола и его метаболита, что, возможно, отражает влияние либо на активность CYP2C19, либо на абсорбцию омепразола.
Авторы исследования: James Ermer, Mary Corcoran, Patrick Martin
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan