Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является основной причиной заболеваемости и смертности после аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Наша цель состояла в том, чтобы изучить профилактический эффект высоких доз внутривенного ацикловира, вводимого во время ТКМ с последующим пероральным приемом ацикловира, на ЦМВ-инфекцию и выживаемость.
310 реципиентов ТКМ с риском развития ЦМВ-инфекции были рандомизированы на один из трех режимов в двойном слепом и двойном- конструкция манекена: внутривенное введение ацилкловира (500 мг/м2, три раза в день) в течение 1 месяца с последующим пероральным приемом ацикловира (800 мг четыре раза в день в течение следующих 6 месяцев) (внутривенно / перорально), внутривенное введение ацикловира с последующим пероральным приемом плацебо (промежуточная группа) или низкие дозы перорального ацикловир (200 или 400 мг четыре раза в день), затем плацебо (“контрольная группа”). Анализ проводился методом intention-to-trea.
Внутривенное введение ацикловира значительно снижало вероятность и задерживало начало ЦМВ-инфекции.
Дальнейшего снижения риска заражения при добавлении длительного перорального ацикловира не наблюдалось.
В группе, получавшей ацикловир внутривенно/перорально, время до ЦМВ-виремии было отсрочено по сравнению с контролем.
Продление профилактики пероральным ацикловиром значительно улучшило выживаемость: 79 из 105 реципиентов были все еще живы через 7 месяцев по сравнению с 60 из 102 контрольных (р = 0,012). Хотя показатели выживаемости в группе, получавшей ацикловир внутривенно/перорально, были значительно лучше, чем в контрольной группе, разница между группой, получавшей ацикловир внутривенно/перорально, и промежуточной группой имела пограничную статистическую значимость (р = 0,054). Нежелательные явления, которые, возможно, были связаны с лечением, были одинаковыми во всех трех группах.
Наиболее частыми явлениями, о которых сообщалось, были тошнота, рвота, повышение уровня креатинина и почечная недостаточность.
Внутривенное введение высоких доз с последующим приемом ацикловира внутрь улучшило выживаемость и принесло пользу при профилактика последствий ЦМВ после ТКМ. Интерпретация ЦМВ-инфекции была затруднена, поскольку промежуточное лечение (внутривенное введение ацикловира с последующим пероральным плацебо) было столь же эффективным, как и высокие дозы внутривенного/перорального ацикловира.
Авторы исследования: H G Prentice, E Gluckman, R L Powles, P Ljungman, N Milpied, J M Fernandez Rañada, F Mandelli, P Kho, L Kennedy, A R Bell