Оценить попарные различия между плацебо, безрецептурным эстрогеном и каждой из трех схем эстроген/прогестин в отношении отдельных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин в постменопаузе. Дизайн: 3-летнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Участники: в общей сложности 875 здоровых женщин в постменопаузе в возрасте от 45 до 64 лет, у которых не было известных противопоказаний к гормональной терапии. Вмешательство: Участники были случайным образом распределены в равных количествах на следующие группы: (1) плацебо, (2) конъюгированный лошадиный эстроген (CEE), 0,625 мг/сут, (3) CEE, 0,625 мг/сут плюс циклический медроксипрогестерона ацетат (MPA), 10 мг/сут в течение 12 дней/мес., (4) CEE, 0,625 мг/сут плюс последовательный MPA, 2,5 мг/сут, или (5) CEE, 0,625 мг/сут плюс циклический микронизированный прогестерон (MP), 200 мг/сут в течение 12 дней/месяц. ПЕРВИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ: Четыре конечные точки были выбраны для представления четырех биологических систем, связанных с риском сердечно-сосудистых заболеваний: (1) холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), (2) систолическое артериальное давление, (3) сывороточный инсулин и (4) фибриноген. Анализ: Представленные анализы основаны на намерении лечить. Значения P для первичных конечных точек скорректированы для множественных сравнений, 95% доверительные интервалы вокруг предполагаемых эффектов были рассчитаны без этой корректировки.
Средние изменения уровня ХС ЛПВП разделили схемы лечения на три статистически различные группы: (1) плацебо (снижение на 0,03 ммоль/л [1,2 мг/дл]), (2) схемы МПА (увеличение на 0,03-0,04 ммоль/л [1,2-1,6 мг/дЛ]), и (3) CEE с циклическим MP (увеличение на 0,11 ммоль/л [4,1 мг/дл]) и только CEE (увеличение на 0,14 ммоль/л [5,6 мг/дл]). Активное лечение снижало средний уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (от 0,37 до 0,46 ммоль/л [от 14,5 до 17,7 мг/дл]) и повышало средний уровень триглицеридов (от 0,13 до 0,15 ммоль/л [от 11,4 до 13,7 мг/дл]) по сравнению с плацебо. Плацебо было связано со значительно большим увеличением среднего уровня фибриногена, чем любое активное лечение (0,10 г/л по сравнению с -0,02-0,06 г/л), различия между активными методами лечения не были значительными. Систолическое артериальное давление повышалось, а уровень инсулина после вызова снижался во время исследования, но ни то, ни другое существенно не менялось в зависимости от назначения лечения. По сравнению с другими активными методами лечения, неконтролируемый прием эстрогена был связан со значительно повышенным риском аденоматозной или атипичной гиперплазии (34% против 1%) и гистерэктомии (6% против 1%). Никакие другие побочные эффекты не зависели от назначения лечения или статуса гистерэктомии.
Эстроген сам по себе или в комбинации с прогестином улучшает липопротеины и снижает уровень фибриногена без заметного влияния на уровень инсулина или кровяное давление после приема препарата. Не встречающий сопротивления эстроген является оптимальным режимом для повышения уровня ХС ЛПВП, но высокая частота гиперплазии эндометрия ограничивает применение у женщин без матки. У женщин с маткой CEE с циклическим MP оказывает наиболее благоприятное влияние на уровень ХС ЛПВП и не вызывает избыточного риска гиперплазии эндометрия.
Авторы исследования:
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone