Количественный анализ электроэнцефалографии (ЭЭГ) все чаще используется для оценки фармакодинамики бензодиазепина.
Целью настоящего исследования было применение метода ЭЭГ, а также более традиционных подходов к изучению взаимодействия бромазепама и флуконазола.
Двенадцать здоровых добровольцев мужского пола приняли участие в рандомизированном двойном слепом четырехстороннем перекрестном исследовании.
Испытуемые получали однократные пероральные или ректальные дозы бромазепама (3 мг) после 4-дневного предварительного лечения пероральным флуконазолом (100 мг ежедневно) или его плацебо.
Концентрации бромазепама в плазме крови измеряли до и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 22, 46, и через 70 часов после введения бромазепама.
Фармакодинамические эффекты бромазепама оценивали с помощью самооценки сонливости, теста непрерывного сложения чисел и ЭЭГ. Флуконазол не вызывал существенных изменений в фармакокинетике и фармакодинамике бромазепы при приеме внутрь или ректально.
Ректальное введение значительно увеличивало AUC (в 1,7 раза, p < 0,0001) и Cmax (в 1,6 раза, p < 0,0001) бромазепы.
Эти изменения после ректальной дозы могут быть вызваны предотвращением деградации, происходящей в желудочно-кишечном тракте.
Ректальный бромазепам также увеличивал площадь под кривыми эффекта, оцениваемыми с помощью ЭЭГ (p <, 0,05) и субъективной сонливости (p <, 0,05). Эффекты ЭЭГ были тесно связаны со средними концентрациями бромазепама в плазме крови (r = 0,92, p <, 0,001 для плацебо, r = 0,89, p <, 0,0001 для флуконазола). Таким образом, метод ЭЭГ предоставил фармакодинамические данные, которые четко отражали фармакокинетику бромазепама.
Авторы исследования: Yasukiyo Ohtani, Tsutomu Kotegawa, Kimiko Tsutsumi, Takuya Morimoto, Yumiko Hirose, Shigeyuki Nakano
Отзывы пациентов на fluconazole