Для изучения влияния заболевания и интенсивной химиотерапии на восстановление и рост костной ткани у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) было проведено лонгитюдное проспективное исследование с участием 22 детей в возрасте 1,2-13,5 лет, включенных в рандомизированное исследование лечения ОЛЛ у детей, финансируемое Советом медицинских исследований в США. Великобритания. Мы измерили длину голени и маркеры формирования кости [костная щелочная фосфатаза (ALP) и C-концевой пропептид проколлагена I типа (PICP)], резорбцию кости [пиридинолин, дезоксипиридинолин и карбоксильный концевой телопептид коллагена I типа (ICTP)], регенерацию мягких тканей [проколлаген III типа N-терминальный пропептид (P3NP)] и ось GH [IGF-I, IGF-связывающий белок-3 (IGFBP-3), IGFBP-2 и мочевой GH] с интервалом от 1 до 4 недель от постановки диагноза до 27 недели лечения.

В Кроме того, при постановке диагноза измеряли GH-связывающий белок.

При постановке диагноза средние показатели SD составляли: костный ALP -1,84, PICP -1,77, пиридинолин -1,42, дезоксипиридинолин -1,66, ICTP -0,42, P3NP +1,45, GH +24,4, IGF-I, -1,70, IGFBP-3, -0,88, IGFBP-2, +2,42 и GH-связывающий белок, -0,69. Костный ALP, PICP и IGFBP-3 были коррелированы (P &lt, or = 0,03). Во время индукции и интенсификации наблюдалась усадка голени с уменьшением PICP, пиридинолина, ICTP и P3NP (P &lt, 0,05), в то время как IGF-I и IGFBP-3 увеличивались (P &lt, 0,05). После отмены преднизолона показатели костного ALP и маркеров коллагена заметно увеличились (P &lt, 0,01), но существенных изменений в IGF-I и IGFBP-3 не произошло. У 12 детей, получавших высокие дозы внутривенно метотрексата, постглюкокортикоидное повышение ALP и PICP в костях было меньшим, тогда как уровни ICTP и P3NP были выше по сравнению с уровнями у детей, которые не получали метотрексат (P &lt, 0,05). Мы пришли к выводу, что все это само по себе вызывало резистентность к GH и низкий оборот кости.

Во время ранней интенсивной химиотерапии происходило дальнейшее подавление пролиферации остеобластов и активности остеокластов, не опосредованное системной осью GH, вероятно, прямым действием преднизолона на bon.

Постглюкокортикоидное увеличение костного обмена также не зависело от оси GH и модулировалось высокой дозой внутривенно.

метотрексат, который подавлял восстановление остеобластов и усиливал активность остеокластов.

Авторы исследования: P M Crofton, S F Ahmed, J C Wade, R Stephen, M W Elmlinger, M B Ranke, C J Kelnar, W H Wallace

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на methotrexate