Избыток глюкокортикоидов (ГК) увеличивает липолиз, концентрацию циркулирующих свободных жирных кислот и скорость окисления липидов у людей. Исследования In vitro и на животных показали, что GCS увеличивают содержание ATGL и HSL мРНК в адипоцитах и фосфорилирование HSL, но влияние GC на передачу сигналов липазы in vivo у людей остается неопределенным. Наше исследование было разработано для проверки того, как введение ГК влияет на сигналы, связанные с ATGL и HSL, в жировой ткани человека.
Девяти здоровым молодым мужчинам в течение 5 дней вводили 37,5 мг преднизолона/сут в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании. В конце каждого 5-дневного периода испытуемых обследовали после ночного голодания в течение 6,5 ч, включая базальный период и 2½-часовой гиперинсулинемический эугликемический зажим. Образцы жировой ткани были взяты из подкожной жировой ткани брюшной полости в конце базального периода и зажима.
Лечение ГК увеличило концентрацию FFA в сыворотке крови и сравнительную идентификацию гена-58 (CGI-58) мРНК – активатора ATGL – и уменьшило ген G0/G1 switch 2. (G0S2) мРНК – ингибитор ATGL – в биоптатах жировой ткани. Кроме того, увеличились пролиполитические фосфорилирования ser563 HSL и фосфорилирование протеинкиназы A (PKA) PLIN1 (Перилипин-1). Транскрипты ANGPTL4 (Ангиопоэтин-подобной 4) мРНК – регулятора циркулирующих триглицеридов – были повышены с помощью ГК, как и транскрипты мРНК CIDE (фактор фрагментации ДНК, индуцирующий гибель клеток -α-подобный эффектор)-A и CIDE-C, указывающие на одновременную стимуляцию липолиза и липогенеза. Наконец, ГКС снижали фосфорилирование рецепторов инсулина и уровень белка Akt.
Введение высоких доз ГК людям приводит к пролиполитическим изменениям транскриптов мРНК CGI-58, G0S2 и ANGPTL4, увеличивает передачу сигналов PKA для липолиза и ингибирует сигнал инсулина в жировой ткани. Повышенные уровни мРНК CIDE-A и CIDE-C предполагают сопутствующую стимуляцию липолиза и накопления липидов.
Авторы исследования: Nilani Ramshanker, Niels Jessen, Thomas Schmidt Voss, Steen Bønløkke Pedersen, Jens Otto Lunde Jørgensen, Thomas Svava Nielsen, Jan Frystyk, Niels Møller