Когнитивная дисфункция является частым осложнением операций на открытом сердце. Церебральное воспаление, вызванное дисфункцией гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) вследствие системной воспалительной реакции, считается возможной этиологией. Было изучено влияние глюкокортикоида метилпреднизолона на маркеры функции ГЭБ, нейровоспаления и повреждения головного мозга в спинномозговой жидкости (ликворе) у пациентов, перенесших кардиохирургические операции с искусственным кровообращением.
В этом проспективном рандомизированном слепом исследовании 30 пациентов, которым была назначена плановая хирургическая замена аортального клапана, были рандомизированы на метилпреднизолон в дозе 15 мг/кг (n = 15) или плацебо (n = 15) в виде болюсной дозы, вводимой после индукции анестезии. Образцы ликвора и крови были взяты за день до и через 24 ч после операции для оценки системного воспаления и воспаления головного мозга (интерлейкин-6, интерлейкин-8, фактор некроза опухоли-альфа), повреждения аксонов (total-tau, белок легкой цепи нейрофиламента), повреждения нейронов (нейронспецифическая енолаза), астроглиального повреждение (S-100B, глиальный фибриллярный кислый белок) и целостность ГЭБ (соотношение ЛИКВОР/сывороточный альбумин).
В контрольной группе наблюдалось 54-кратное и 17-кратное увеличение сывороточного интерлейкина-6 и интерлейкина-8 соответственно. Эта системная активация воспалительных цитокинов была явно ослаблена метилпреднизолоном (p <, 0,001). На повышение уровня астроглиальных маркеров в ликворе это не повлияло. Послеоперационная дисфункция ГЭБ наблюдалась в обеих группах, поскольку соотношение ЛИКВОР/сывороточный альбумин увеличилось с 6,4 ± 8,0 до 8,0 в группе плацебо (p <, 0,01) и с 5,6 ± 2,3 до 7,2 в группе метилпреднизолона (p <, 0,01) без различий между группами (p = 0,98). В ликворе метилпреднизолон ослаблял высвобождение интерлейкина-6 (p <, 0,001), что может быть объяснено снижением системного интерлейкина-6 и градиентом IL-6 от сыворотки к ликвору, наблюдаемым как на исходном этапе, так и после операции. В ликворе метилпреднизолон усиливал высвобождение интерлейкина-8 (p <, 0,001), но не влиял на послеоперационные изменения уровня фактора некроза опухоли альфа в ликворе. Сывороточные уровни S-100B и нейронспецифической енолазы увеличились в обеих группах без каких-либо различий между группами. Уровни общего тау в ликворе, белка легкой цепи нейрофиламента и нейронспецифической енолазы не были затронуты ни в одной из групп.
Профилактическое лечение высокими дозами метилпреднизолона ослабило системную воспалительную реакцию на операцию на открытом сердце с искусственным кровообращением, но не предотвратило и не ослабило повышение проницаемости ГЭБ или нейровоспалительную реакцию. Регистрация исследования: Клинические испытания, Идентификатор: NCT01755338 , зарегистрировано 24 декабря 2012 года.
Авторы исследования: Mattias Danielson, Björn Reinsfelt, Anne Westerlind, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Sven-Erik Ricksten
Отзывы пациентов на methylprednisolone