В этом рандомизированном открытом исследовании I фазы оценивалось влияние омепразола, ингибитора протонной помпы, на изменение рН желудка и ингибирующее фермент CYP3A/Р-гликопротеин (Pgp) действие ритонавира, ингибитора протеазы ВИЧ, на фармакокинетику и безопасность вируса гепатита С. (HCV) ингибитор неструктурного белка 5A (NS5A) GSK2336805 у здоровых мужчин и женщин.
Одновременное применение GSK2336805 в дозе 60 мг с омепразолом снижало AUC(0-∞) GSK2336805 в плазме крови на 10% и Cmax на 18%, не наблюдалось заметного эффекта на t½ . Одновременное применение GSK2336805 в дозе 30 мг с ритонавиром увеличивало AUC(0-∞) GSK2336805 в плазме крови на 52%, Cmax на 43% и t½ на 40%, CL/F снижался на 34%. Все побочные эффекты были незначительными по интенсивности.
Эффект омепразола, подавляющий желудочную кислоту, оказывал минимальное влияние на степень и скорость всасывания GSK2336805 in vivo, поэтому GSK2336805 можно назначать одновременно с омепразолом, не беспокоясь о снижении экспозиции GSK2336805 и снижении противовирусной эффективности.
Умеренное увеличение AUC и Cmax после одновременного применения GSK2336805 и ритонавира позволяет предположить, что GSK2336805 при одновременном применении с одним препаратом, ингибирующим CYP3A/Pgp, вероятно, не потребует коррекции дозы.
Окончательные рекомендации по дозировке будут основаны на профилях эффективности и безопасности GSK2336805. из исследований III фазы у пациентов, инфицированных ВГС.
Авторы исследования: Kimberly K Adkison, Lori S Jones, Yu Lou, Jianjun Gan, David A Wilfret
Отзывы пациентов на omeprazole