Ранее мы продемонстрировали, что однократная доза перорального преднизолона, но не однократные дозы ингаляционного флутиказона оказывали стимулирующее действие на функцию бета-2-адренорецепторов лимфоцитов (AR). Чтобы устранить возможные различия в стационарном течении времени, целью этого исследования было определить, окажет ли повторное введение ингаляционного флутиказона стимулирующее воздействие на бета-2-AR лимфоцитов. Уровень кортизола в плазме крови также оценивали как показатель системной биологической активности.
Десять пациентов с астмой, средний (т.е. средний) возраст 29 (3) лет, прогнозируемый ОФВ1 89 (5) %, были рандомизированы в двойном слепом перекрестном исследовании для получения ингаляционного плацебо (PL), ингаляционного флутиказона 1000 мкг в день-1 (F1000) и ингаляционный флутиказон по 2000 мкг в день-1, каждый в течение 4 дней, а также однократную дозу перорального преднизолона 50 мг (PRED). Преднизолон давали в виде открытого лекарства. Последняя доза исследуемого препарата была принята в 22.00 ч, и испытуемые посетили лабораторию в 08.00 ч на следующий день.
плотность бета-2-AR (Bmax, фмоль/10[6] клеток) была значительно увеличена после PRED по сравнению с PL и ингаляционным флутиказоном. Bmax (среднее геометрическое значение) после каждого лечения составляло: PL 1,51, F1000 1,20, F2000 1,20 и PRED 2,14 (разница в 1,4 раза между PRED и PL, 95% ДИ 1,05-1,95, P <, 0,001). Наблюдалось значительное (P <, 0,001) подавление уровня кортизола в плазме (нмоль/л-1) после F2000 и PRED по сравнению с PL: 393,8, F1000 302,1, F2000 205,0 (95% ДИ F2000 против PL 58,1 – 319,4) и PRED 87,0 (95% ДИ PRED против PL 176,2 – 437,5).. Расчетное соотношение эквивалентности в миллиграммах для подавления функции надпочечников было рассчитано как 1:11 для флутиказона против преднизолона.
Повторное введение высоких доз ингаляционного флутиказона не приводило к повышению уровня бета-2-AR лимфоцитов по сравнению с однократной дозой перорального преднизолона, несмотря на значительное подавление уровня кортизола в плазме крови ранним утром. Это исследование подтверждает наш предыдущий вывод о диссоциации чувствительности между эффектами ингаляционных кортикостероидов на подавление функции надпочечников и регуляцию бета-2-AR лимфоцитов, по крайней мере, для доз флутиказона до 2 мг в день-1.
Авторы исследования: K S Tan, L C McFarlane, B J Lipworth
Отзывы пациентов на fluticasone