Важно: β-лактамазы расширенного спектра действия опосредуют устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения (например, цефтриаксону) у Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Серьезные инфекции, вызванные этими штаммами, обычно лечат карбапенемами, потенциально вызывая резистентность к карбапенемам. Пиперациллин-тазобактам может быть эффективным “карбапенемосберегающим” вариантом лечения продуцентов β-лактамаз расширенного спектра действия.
Определить, не уступает ли окончательная терапия пиперациллином-тазобактамом меропенему (карбапенему) у пациентов с инфекцией кровотока, вызванной невосприимчивой к цефтриаксону E. coli или K. pneumoniae. Дизайн, условия и участники: рандомизированное клиническое исследование, не имеющее аналогов, в параллельной группе, включало госпитализированных пациентов, зарегистрированных в 26 центрах в 9 странах с февраля 2014 по июль 2017 года. Взрослые пациенты имели право на участие, если у них был по крайней мере 1 положительный посев крови на E. coli или Klebsiella spp, нечувствительный к цефтриаксону, но чувствительный к пиперациллину-тазобактаму. Из 1646 обследованных пациентов 391 был включен в исследование. Вмешательства: Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на внутривенное введение пиперациллина-тазобактама по 4,5 г каждые 6 часов (n = 188 участников) или меропенема по 1 г каждые 8 часов (n = 191 участник) в течение минимум 4 дней, максимум до 14 дней, с общим продолжительность определяется лечащим врачом. Основные результаты и меры: Первичным исходом была смертность от всех причин через 30 дней после рандомизации. Была использована маржа неполноценности в размере 5%.
Среди 379 пациентов (средний возраст 66,5 лет, 47,8% женщин), которые были рандомизированы соответствующим образом, получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата и были включены в популяцию первичного анализа, 378 (99,7%) завершили исследование и были оценены на предмет первичного результата. В общей сложности у 23 из 187 пациентов (12,3%), рандомизированных на пиперациллин-тазобактам, первичный исход смерти наступил через 30 дней по сравнению с 7 из 191 (3,7%), рандомизированных на меропенем (разница в риске 8,6% [1-сторонний 97,5% ДИ, -∞ до 14,5%], Р = .90 за неполноценность). Эффекты были согласованы при анализе популяции по каждому протоколу. Нефатальные серьезные нежелательные явления произошли у 5 из 188 пациентов (2,7%) в группе пиперациллина-тазобактама и у 3 из 191 (1,6%) в группе меропенема. Выводы и актуальность: Среди пациентов с инфекцией кровотока E coli или K pneumoniae и резистентностью к цефтриаксону окончательное лечение пиперациллином-тазобактамом по сравнению с меропенемом не привело к неинфекционной 30-дневной смертности. Эти данные не подтверждают применение пиперациллина-тазобактама в этих условиях. Пробная регистрация: anzctr.org.au Идентификаторы: ACTRN12613000532707 и ACTRN12615000403538 и ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02176122.
Авторы исследования: Patrick N A Harris, Paul A Tambyah, David C Lye, Yin Mo, Tau H Lee, Mesut Yilmaz, Thamer H Alenazi, Yaseen Arabi, Marco Falcone, Matteo Bassetti, Elda Righi, Benjamin A Rogers, Souha Kanj, Hasan B
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на piperacillin
Отзывы пациентов на tazobactam