Целью было исследовать, изменяет ли активация внешнего каскада свертывания рекомбинантным фактором VIIa (rFVIIa) ингибирование образования тромбина и активации тромбоцитов мелагатраном, активной формой перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатра.
В однослепом рандомизированном, В параллельном групповом исследовании добровольцы (по 20 человек на группу) получали 5-часовую внутривенную (внутривенную) инфузию для достижения равновесной концентрации мелагатрана в плазме крови приблизительно 0,5 мкмоль/л с однократным внутривенным введением rFVIIa (90 мкг/кг). или плацебо на 60-й минуте.
Протромбиновый фрагмент 1+2, тромбин-антитромбиновый комплекс, фибринопептид А, бета-тромбоглобулин и активируемый тромбином ингибитор фибринолиза определяли количественно для венозной и пролитой крови.
Активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), протромбиновое время (PT), эндогенный тромбиновый потенциал, белок-предшественник тромба (TpP) и концентрации комплекса плазмин-альфа(2)-антиплазмин определяли в венозной крови.
Измеряли объем пролитой крови.Мелагатран снижал маркеры образования тромбина и активации тромбоцитов в пролитой крови и пролонгировал АЧТВ. rFVIIa увеличивал активность FVIIa, PT и TpP в венозном кровотечении.
Все остальные параметры не были затронуты.
В заключение, rFVIIa не отменял антикоагулянтные эффекты высоких постоянных концентраций мелагатры.
Однако, не исключена потенциальная ценность более высоких, непрерывных или повторных доз rFVIIa или его применения с более низкими концентрациями мелагатрана.< / p>
Авторы исследования: Michael Wolzt, Marcel Levi, Troy C Sarich, Stig L Boström, Ulf G Eriksson, Maria Eriksson-Lepkowska, Mia Svensson, Jeffrey I Weitz, Margareta Elg, Karin Wåhlander