Ролапитант – антагонист рецептора нейрокинина-1, назначаемый в комбинации с другими противорвотными средствами у взрослых для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Мы оценили влияние ролапитанта перорально на фармакокинетику зондовых субстратов для цитохрома Р450 (CYP) 2D6 (декстрометорфан), 2C9 (толбутамид), 2C19 (омепразол), 2B6 (эфавиренц) и 2C8 (репаглинид) у здоровых людей.
В этом открытом, составном, рандомизированном исследовании фазы 1 оценивались когорты из 20-26 здоровых субъектов, которым вводили декстрометорфан, толбутамид плюс омепразол, эфавиренз или репаглинид с однократными пероральными дозами ролапитанта или без них. Максимальные концентрации анализируемого вещества в плазме (Cmax) и площадь под кривыми зависимости концентрации анализируемого вещества от времени (AUC) были оценены с использованием некомпартментарного анализа, а также были рассчитаны средние геометрические соотношения (GMRs) и 90% доверительные интервалы для соотношений тестируемого (ролапитант плюс субстрат зонда) и контрольного (только субстрат зонда) лечения.
Ролапитант значительно увеличивал системную экспозицию декстрометорфана в терминах Cmax и AUC0-inf в 2,2-3,3 раза, что наблюдалось при GMRs на 7 и 14 дни. Ролапитант не влиял на системную экспозицию толбутамида, и незначительные отклонения за пределы 80-125% не были обнаружены для омепразола, эфавиренца и репаглинида.
Ингибирование декстрометорфана при однократном приеме внутрь ролапитанта в дозе 180 мг является клинически значимым и может длиться не менее 7 дней. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между ролапитантом и субстратами CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2C8. Препараты-субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим индексом могут потребовать мониторинга на предмет побочных реакций при одновременном применении с ролапитантом.
Авторы исследования: Jing Wang, Zhi-Yi Zhang, Sharon Lu, Dan Powers, Vikram Kansra, Xiaodong Wang
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan
Отзывы пациентов на repaglinide