Вопрос исследования: Уменьшает ли совместное лечение летрозолом во время стимуляции яичников гонадотропинами для ЭКО долю женщин с преждевременным уровнем прогестерона выше 1,5 нг/мл во время запуска окончательного созревания яйцеклетки? Краткий ответ: Совместное лечение летрозолом существенно не повлияло на долю женщин с преждевременным уровнем прогестерона выше 1,5 нг/мл.
Что уже известно: ЭКО создает множественные фолликулы с супрафизиологическими уровнями половых стероидов, нарушающими эндокринную среду и влияющими на окно имплантации.
Летрозол является эффективным ингибитором ароматазы, нормализующим уровень эстрадиола в сыворотке крови, тем самым уменьшая некоторые негативные последствия лечения ЭКО.
Дизайн исследования, размер, продолжительность: В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалось вмешательство летрозола во время стимуляции ЭКО с помощью ФСГ.. Исследование проводилось в четырех клиниках по лечению бесплодия при Университетских больницах Дании с августа 2016 по ноябрь 2018 года. Участники/материалы, условия, методы: Когорта из 129 женщин с ожидаемым нормальным овариальным резервом (антимюллеровский гормон 8-32 нмоль/л) завершила цикл ЭКО с переносом свежих эмбрионов и получила совместное лечение либо летрозолом в дозе 5 мг/сут (n = 67), либо плацебо (n = 62)., вместе с FSH. Прогестерон, эстрадиол, ФСГ, ЛГ и андрогены анализировали в повторных образцах сыворотки, собранных с начала стимуляции до середины лютеиновой фазы.
Кроме того, оценивалось влияние летрозола на репродуктивные исходы, общее потребление ФСГ и побочные эффекты.
Основные результаты и роль случайности: Доля женщин с преждевременным уровнем прогестерона <1,5 нг/мл была аналогичной (6% против 0% (ИЛИ 0,0, 95% ДИ [0,0, 1,6], Р = 0,12) в группах летрозола и плацебо соответственно), тогда как доля женщин со средним уровнем лютеинового прогестерона >30 нг/мл была значительно увеличена в группе летрозола: (59% против 31% (ИЛИ 3,3, 95% ДИ [1,4, 7,1], Р = 0,005)). Летрозол по сравнению с плацебо снижал уровень эстрадиола в день запуска овуляции на 68% (95% ДИ [60%, 75%], P <, 0,0001). Другие гормональные профили, измеренные как AUC, показали следующий результат.
Увеличение уровня ЛГ в группе летрозола по сравнению с группой плацебо составило 38% (95% ДИ [21%, 58%], P <, 0,0001) и 34% (95% ДИ [11%, 61%], P = 0,006) в фолликулярной и лютеиновой фазах соответственно.
В группе летрозола по сравнению с группой плацебо тестостерон увеличился на 79% (95% ДИ [55%, 105%], P <, 0,0001) и 49% (95% ДИ [30%, 72%], P <, 0,0001) в фолликулярной и лютеиновой фазах соответственно.
В группе летрозола по сравнению с группой плацебо увеличение андростендиона составило 85% (95% ДИ [59%, 114%], P <, 0,0001) и 69% (95% ДИ [48%, 94%], P <, 0,0001) в фолликулярной и лютеиновой фазах соответственно.
Частота продолжающейся беременности была одинаковой в группах летрозола и плацебо (31% против 39% (разница в риске 8%, 95% ДИ [-25%, 11%], Р = 0,55)). Ни в одной из групп не было зарегистрировано серьезных побочных реакций.
Общая продолжительность экзогенной стимуляции ФСГ была на 1 день короче в группе вмешательства, что значительно снизило общее потребление ФСГ (средняя разница -100 МЕ, 95% ДИ [-192, -21], Р = 0,03). Ограничения, причины для осторожности: Поздние образцы фолликулярного прогестерона были взяты за день до и в день запуска овуляции по соображениям логистики пациента, и недавно появившиеся знания о суточных изменениях прогестерона не были приняты во внимание.
Исследование было направлено на выявление гормональных изменений, но не различий в исходе беременности.
Более широкое значение результатов: Хотя применение летрозола не влияет на первичный исход, количество женщин с преждевременным повышением уровня прогестерона в день запуска овуляции, повышенный уровень прогестерона в середине лютеиновой фазы из-за летрозола может способствовать оптимизации эндокринолог лютеиновой фазы.
Влияние летрозола на повышение уровня андрогенов и снижение потребления ФСГ может быть использовано у пациентов с плохим ответом.
Тем не менее, влияние летрозола на имплантацию и частоту продолжающейся беременности следует оценить в мета-анализе или более крупном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ).. Финансирование исследования/конкурирующие интересы: Финансирование было получено от EU
Interreg для ReproUnion и Ferring Pharmaceuticals, а Roche Diagnostics внесла свой вклад в анализ.
N.S.M. и A.P. получили гранты от Ferring, Merck Serono, Anecova и Gedeon Richter и/или личные гонорары. от IBSA, Vivoplex, ArtPred и SPD, за пределами представленной работы.
У остальных авторов нет конкурирующих интересов.
Регистрационные номера испытаний: NCT02939898 и NCT02946684. Дата регистрации пробной версии: 15 августа 2016 года. Дата регистрации первого пациента: 22 августа 2016 года.
Авторы исследования: Nathalie Søderhamn Bülow, Sven Olaf Skouby, Agnieszka Katarzyna Warzecha, Hanne Udengaard, Claus Yding Andersen, Marianne Dreyer Holt, Marie Louise Grøndahl, Anders Nyboe Andersen, Negjyp Sopa, Anne Lis Englund Mikkelsen, A
Отзывы пациентов на progesterone