Лихорадка денге является распространенной причиной острой печеночной недостаточности в тропических странах. Парацетамол является рекомендуемым жаропонижающим средством при лихорадке денге. Соответствующие наблюдательные исследования при лихорадке денге показали, что чрезмерное потребление парацетамола связано с повреждением печени. Мы стремились оценить, вызывает ли стандартная доза парацетамола в качестве жаропонижающего средства при инфекции денге повышение уровня трансаминаз, и оценить эффективность парацетамола.
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании взрослые участники (в возрасте ≥18 лет) с лихорадкой денге, подтвержденной положительным антигеном NS1, положительным антигеном IgM денге с тромбоцитопенией или положительным ПЦР-тестом, были зачислены в три госпиталя Королевской армии Таиланда в Таиланд. Ключевыми критериями исключения были исходные концентрации АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы, цирроз печени, показания к приему парацетамола, отличные от инфекции денге, одновременный диагноз других причин лихорадки или беременность. Пациенты были рандомизированы (1:1) с помощью компьютерной процедуры рандомизации блоков (размер блока из шести) для приема парацетамола (500 мг) или плацебо (500 мг) каждые 4 часа, когда температура тела превышала 38°C во время госпитализации. Участники и исследователи были замаскированы для назначения лечения. Первичным результатом была доля участников с повышением уровня трансаминаз, определяемого как концентрации аспартаттрансаминазы (АСТ) и аланинаминазы (АЛТ) в сыворотке крови, более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы на день выздоровления, в популяции, намеревающейся лечиться. Предварительно определенные промежуточные анализы на безопасность и эффективность были проведены с границами групповых последовательных остановок. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT02833584. Результаты: В период с 1 сентября 2016 года по 12 декабря 2017 года 125 участников были рандомизированы для получения либо парацетамола (n=63), либо плацебо (n=62). 123 участника были включены в группу, намеревающуюся лечиться. Средняя суточная доза исследуемого препарата составляла 1·5 г (IQR 0·8-2·0 ). Исследование было прекращено досрочно из-за более высокой частоты повышения уровня трансаминаз в группе парацетамола, чем в группе плацебо (22% против 10%, соотношение частоты встречаемости 3·77, 95% ДИ 1·36-10·46 , p=0·011). Изменение концентраций АСТ и АЛТ в группе парацетамола было выше, чем в группе плацебо (средняя разница 12·43 Ед/л в день, 7·16-17·71 , p<,0·0001 для АСТ, 7·40 Ед/л в день, 95% ДИ 3·68-11·13, p=0·0001 для ALT). У трех участников группы, принимавших парацетамол, была тяжелая лихорадка денге: у двоих было кровотечение из верхних отделов желудка, а у одного – острое повреждение почек. Ни один пациент не умер и не страдал печеночной недостаточностью. Интерпретация: Использование парацетамола в стандартной дозе при инфекции денге увеличивало частоту повышения уровня трансаминаз, а также общую концентрацию трансаминаз в отсутствие уравновешивающего снижения температуры или болевого синдрома. Финансирование: Медицинский колледж Фрамонгкутклао.
Авторы исследования: Vasin Vasikasin, Thanawith Rojdumrongrattana, Worayon Chuerboonchai, Thanawhan Siriwiwattana, Wittaya Thongtaeparak, Suchada Niyasom, Nawarat Lertliewtrakool, Sitawee Jitsiri, Dhitiwat Changpradub
Отзывы пациентов на paracetamol