Известно, что эпирубицин метаболизируется в живом организме.
Следовательно, такие препараты, как циметидин, которые ингибируют ферментативную систему цитохрома Р-450 или уменьшают печеночный кровоток, могут снижать плазменный клиренс эпирубицина.
В небольшом исследовании эпирубицин в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели вводили внутривенно восьми пациентам, которые также получали пероральный циметидин (400 мг в сутки в течение 7 дней, начиная за 5 дней до химиотерапии) либо с первого, либо со второго цикла..
Фармакокинетику эпирубицина и печеночный кровоток (клиренс идоцианина зеленого) оценивали на каждом курсе.
Области под кривыми времени концентрации в плазме (AUCs) использовались для сравнения системного воздействия эпирубицина и его метаболитов при каждом курсе.
Предполагаемое медианное процентное увеличение (95% доверительный интервал ДИ) AUC при применении циметидина составило: эпирубицин 50% (95% ДИ от -18 до 193), эпирубицинол 41% (95% ДИ от 1 до 92). Несмотря на небольшие изученные цифры, увеличение активного метаболита эпирубицинола было значительным (P <, 0,05). Эти изменения экспозиции не были объяснены снижением активности цитохрома Р-450, поскольку AUC 7-дезокси-доксорубицинола агликона не снижалась (увеличение на 357%: 95% ДИ от 17 до 719) или снижением печеночного кровотока (увеличение на 17%: 95% ДИ от 39 до 104). Циметидин, вероятно, будет назначаться одновременно или самостоятельно с эпирубицином, и поэтому клиницисты должны знать об этом потенциальном взаимодействии.
Авторы исследования: L S Murray, D I Jodrell, J G Morrison, A Cook, D J Kerr, B Whiting, S B Kaye, J Cassidy
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на epirubicin