Грелин может влиять на некоторые виды поведения, связанные с алкоголем, у животных и людей, модулируя центральные и/или периферические биологические пути. Целью этого исследовательского анализа было изучение ассоциаций между введением грелина и циркулирующим метаболитом человека во время воздействия алкоголя у лиц, не нуждающихся в лечении, сильно пьющих людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD).
Мы использовали образцы сыворотки крови из рандомизированного перекрестного двойного слепого плацебо-контролируемого лабораторного исследования на людях с внутривенным (внутривенным) введением грелина или плацебо в двух экспериментах. Во время каждого сеанса участники получали нагрузочную дозу (3 мкг/кг) с последующей непрерывной инфузией (16,9 нг/кг/мин) ацилгрелина или плацебо. Первый эксперимент включал сеанс внутривенного самостоятельного введения алкоголя (IV-ASA), а второй эксперимент включал сеанс внутривенного введения алкоголя (IV-AC), оба с уравновешенной инфузией грелина или плацебо. Профили метаболитов сыворотки крови анализировали по повторным образцам крови, собранным во время каждого сеанса.
В обоих экспериментах инфузия грелина была связана с изменением профиля метаболитов в сыворотке крови, включая значительно повышенные уровни кортизола (IV-ASA q-значение = 0,0003 и IV-AC q <, 0,0001), кортикостерона (IV-ASA q = 0,0202 и IV-AC q <, 0,0001) и гликохенодезоксихолевую кислоту (IV-ASA q = 0,0375 и IV-AC q = 0,0013). В эксперименте IV-ASA инфузия грелина увеличивала уровни кортизона (q = 0,0352) и жирных кислот в соотношении 18:1 (q = 0,0406) и 18:3 (q = 0,0320). Более того, в эксперименте IV-AC инфузия грелина значительно увеличивала уровни гликохолевой кислоты (q <, 0,0001) и фенилаланина (q = 0,0458).
Внутривенная инфузия грелина в сочетании с внутривенным введением алкоголя была связана с увеличением уровней циркулирующих метаболитов кортикостероидов и конъюгированные с глицином желчные кислоты, среди прочих изменений. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль, которую метаболомные изменения играют в сложном взаимодействии между грелином и алкоголем.
Авторы исследования: Olli Kärkkäinen, Mehdi Farokhnia, Anton Klåvus, Seppo Auriola, Marko Lehtonen, Sara L Deschaine, Daria Piacentino, Kelly M Abshire, Shelley N Jackson, Lorenzo Leggio