Фентанил является широко используемым опиоидным анальгетиком, который интенсивно метаболизируется печеночным цитохромом Р450 (CYP) 3A. Недавние сообщения свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов CYP3A с фентанилом может привести к опасным лекарственным взаимодействиям.
Потенциальные взаимодействия фентанила с триазольными противогрибковыми препаратами вориконазолом и флуконазолом были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании в три этапа. Двенадцати здоровым добровольцам вводили 5 мкг/кг фентанила внутривенно без предварительной обработки (контроль) после перорального приема вориконазола (400 мг дважды в первый день и 200 мг дважды на второй день) или после перорального приема флуконазола (400 мг один раз в первый день и 200 мг один раз на второй день).. Концентрации фентанила, норфентанила, вориконазола и флуконазола в плазме крови определяли до 24 ч. Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием компартментарных методов.
Средний плазменный клиренс фентанила при внутривенном введении был снижен на 23% (диапазон от -22 до 48%, p <, 0,05) и на 16% (от -34 до 53%, p <, 0,05) после введения вориконазола и флуконазола соответственно. Вориконазол увеличивал площадь под кривой зависимости концентрации фентанила от времени в плазме крови в 1,4 раза (p <, 0,05). Начальные концентрации фентанила в плазме крови и объем распределения существенно не различались между фазами.
Как вориконазол, так и флуконазол значительно замедляют выведение фентанила. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, которые получают вориконазол или флуконазол во время длительного лечения фентанилом, поскольку коварно повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.
Авторы исследования: Teijo I Saari, Kari Laine, Mikko Neuvonen, Pertti J Neuvonen, Klaus T Olkkola
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole