Цель/гипотеза: Кортикостероиды являются эффективным средством лечения полипоза носа. Точный механизм действия неизвестен. Недавние исследования показывают, что апоптоз (запрограммированная гибель клеток) в воспалительных клетках является важным фактором в разрешении воспаления, и апоптоз индуцируется в эозинофилах в культуре клеток с помощью стероидов. Мы предположили, что апоптоз воспалительных клеток является ключевым признаком регрессии полипов носа при воздействии стероидов, и проверили эту гипотезу in vivo и in vitro.
Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование водного назального спрея флутиказона пропионата (FPANS) при полипозе носа у людей было проведено исследование in vivo и измерено влияние лечения на показатели клеточной гибели и пролиферации. Кроме того, эксплантаты ткани носового полипа поддерживали in vitro в кратковременной культуре тканей с дексаметазоном в возрастающих дозах (0,1-50 мкмоль) в течение различных временных интервалов, а затем анализировали на сходные показатели пролиферации и гибели клеток.
Помимо незначительного увеличения соотношения апоптоз:митоз в эпителии, in vivo была продемонстрирована небольшая разница между эффектом FPANS и плацебо. Однако in vitro индекс апоптоза был значительно увеличен в стромальных слоях в зависимости от времени инкубации (P = 0,0169), и через 24 часа была продемонстрирована значительная зависимость доза-реакция между апоптозом стромальных клеток и концентрацией дексаметазона (P = 0,001). Апоптоз эозинофилов был подтвержден с помощью мечения концов in situ и просвечивающей электронной микроскопии. In vitro не было продемонстрировано никакого стероидного или временного воздействия на эпителиальные клетки.
Кортикостероиды индуцируют апоптоз в воспалительных клетках полипов носа человека in vitro. Это не отражается в аналогичной реакции на FPANS через 14 дней in vivo, но все же может играть определенную роль в регрессии полипов при других формах введения или в другие моменты времени.
Авторы исследования: M W Saunders, A H Wheatley, S J George, T Lai, M A Birchall
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на fluticasone