Зверобой, экстракт лекарственного растения Hypericum perforatum, широко используется в качестве растительного антидепрессанта. Хотя способность зверобоя индуцировать реакцию, опосредованную цитохромом Р450 (CYP) 3A4, хорошо установлена, влияние на CYP2C19 до сих пор не определено. Таким образом, целью данного исследования было определить влияние зверобоя на фармакокинетические профили омепразола и его метаболитов. Двенадцать здоровых взрослых мужчин (6 CYP2C19*1/CYP2C19*1, 4 CYP2C19*2/CYP2C19*2 и 2 CYP2C19*2/CYP2C19*3) были включены в 2-фазное рандомизированное перекрестное исследование. На каждом этапе добровольцы получали плацебо или таблетку зверобоя по 300 мг 3 раза в день в течение 14 дней. Затем все испытуемые перорально принимали капсулу омепразола в дозе 20 мг. Образцы крови собирали в течение 12 часов после введения омепразола. Омепразол и его метаболиты определяли количественно с помощью ВЭЖХ с ультрафиолетовой детекцией.
Все омепразол и его метаболиты проявляют фармакокинетические профили, зависящие от генотипа CYP2C19. После 14-дневного лечения зверобоем наблюдалось значительное снижение концентрации омепразола в плазме крови. Пиковая концентрация в плазме (C(max)) значительно снизилась на 37,5% +/- 13,3% (P =.001) у CYP2C19*2/CYP2C19*2 или *3 и на 49,6% +/- 20,7% (P =.017) у CYP2C19*1/CYP2C19*1, у площадь под кривой концентрация-время, экстраполированная на бесконечность [AUC(0- бесконечность)], уменьшилась на 37,9% +/- 21,3% (P =0,014) и 43,9% +/- 23,7% (P =0,011) у мутантных и диких генотипов CYP2C19 соответственно. Кроме того, C(max) и AUC (0- бесконечность) сульфона омепразола увеличились на 160,3% +/- 45,5% (Р =0,001) и на 136,6% +/- 84,6% (Р =0,014), 155.5% +/- 58.8% ( P =.001), и 158,7% +/- 101,4% (Р =0,017) у мутантных и диких генотипов соответственно. Зверобой увеличивал C(max) 5-гидроксиомепразола на 38,1% +/- 30,5% (Р =0,028) и AUC (0- бесконечность) на 37,2% +/- 26% (Р =0,005) у субъектов CYP2C19 дикого типа, тогда как он не производил любые существенные изменения соответствующих фармакокинетических параметров у субъектов с различными генотипами.
Зверобой индуцирует как катализируемое CYP3A4 сульфокисление, так и CYP2C19-зависимое гидроксилирование омепразола и значительно снижает концентрацию омепразола в плазме крови. Могут иметь место клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые необходимо учитывать при приеме зверобоя.
Авторы исследования: Lian-Sheng Wang, Gan Zhou, Bing Zhu, Jun Wu, Jian-Gang Wang, A M Abd El-Aty, Tong Li, Jie Liu, Tian-Lun Yang, Dan Wang, Xiang-Yang Zhong, Hong-Hao Zhou
Отзывы пациентов на omeprazole