Пероральный апрепитант, антагонист рецептора нейрокинина-1, рекомендуется в комбинации с другими противорвотными средствами для профилактики тошноты и рвоты, связанных с умеренно или сильно рвотной химиотерапией у взрослых, но его эффективность и безопасность у детей неизвестны. Мы провели это исследование 3-й фазы, чтобы изучить безопасность и эффективность такого лечения у детей.
В этом заключительном анализе 3-й фазы рандомизированного многоцентрового двойного слепого исследования пациенты в возрасте от 6 месяцев до 17 лет с документированным злокачественным новообразованием, которым была назначена химиотерапия средней или высокой степени эметогенности, были рандомизированы с помощью интерактивной системы голосового реагирования на возраст-слепой режим приема апрепитанта (125 мг в возрасте 12-17 лет, 3·0 мг/кг до 125 мг в возрасте от 6 месяцев до 12 лет) плюс ондансетрон в 1-й день, затем апрепитант (80 мг в возрасте 12-17 лет, 2·0 мг/кг).кг до 80 мг в возрасте от 6 месяцев до 12 лет) на 2 и 3-й дни или плацебо плюс ондансетрон на 1-й день с последующим плацебо на 2 и 3-й дни, допускается добавление дексаметазона. Рандомизация была стратифицирована в соответствии с возрастом пациента, планируемым применением химиотерапии, связанной с очень высоким риском развития рвоты, и планируемым применением дексаметазона в качестве противорвотного средства. Ондансетрон дозировался в соответствии с этикеткой продукта для педиатрического применения или местным стандартом лечения. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, которые достигли полного ответа (определяемого как отсутствие рвоты, позывов на рвоту и отсутствие использования спасательных препаратов) в течение 25-120 ч (отсроченная фаза) после начала эметогенной химиотерапии. Анализ эффективности и безопасности был проведен со всеми рандомизированными пациентами, получившими по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01362530. Результаты: В период с 22 сентября 2011 года по 16 августа 2013 года 307 пациентов были случайным образом распределены в 49 центрах в 24 странах либо в группу апрепитантов (155 пациентов), либо в контрольную группу (152 пациента). Три пациента в группе апрепитанта и два в контрольной группе не получали исследуемый препарат и, таким образом, были исключены из анализа. 77 (51%) из 152 пациентов в группе апрепитанта и 39 (26%) из 150 в контрольной группе достигли полного ответа в отсроченной фазе (p<,0·0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени были фебрильная нейтропения (23 [15%] из 152 в группе апрепитанта против 21 [14%] из 150 в контрольной группе), анемия (14 [9%] против 26 [17%]) и снижение количества нейтрофилов (11 [7%] против 17 [11%]). Наиболее частым серьезным побочным эффектом была фебрильная нейтропения (23 [15%] пациента в группе апрепитанта против 22 [15%] в контрольной группе). Интерпретация: Добавление апрепитанта к ондансетрону с дексаметазоном или без него эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей, получающих химиотерапию с умеренной или высокой рвотой. Финансирование: Merck & Co., Inc.
Авторы исследования: Hyoung Jin Kang, Susan Loftus, Arlene Taylor, Cara DiCristina, Stuart Green, Christian Michel Zwaan
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant