Важность: Роль высокодозной терапии мелфаланом с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (HDT/ASCT) у пациентов с множественной миеломой продолжает обсуждаться в контексте индукции новых агентов.
Провести систематический обзор, традиционный мета-анализ и сетевой мета-анализ всех рандомизированных клинических исследований фазы 3 (РКИ), оценивающих роль HDT/ASCT. Источники данных: Мы провели систематический поиск литературы в Cochrane Central, MEDLINE и Scopus с января 2000 по апрель 2017 года и соответствующих тезисов ежегодных совещаний с января 2014 по декабрь 2016 года. Использовались следующие поисковые термины: “миелома” в сочетании с “аутологичная”, “трансплантация”, “миелоаблативная” или “стволовая клетка”. Выбор исследования: Оценивались РКИ фазы 3, сравнивающие HDT/ASCT со стандартной дозированной терапией (SDT) с использованием новых агентов. Исследования, сравнивающие одиночную HDT/ASCT с консолидацией бортезомиба, леналидомида и дексаметазона и тандемной трансплантацией, были включены в сетевой мета-анализ. Извлечение и синтез данных: Для мета-анализа случайных эффектов мы использовали коэффициенты риска (HRs) и соответствующие 95% CIs. Основные результаты и меры: Первичным исходом была выживаемость без прогрессирования (PFS). Общая выживаемость (ОВ), полный ответ и смертность, связанная с лечением, были вторичными исходами.
В общей сложности было отобрано 4 РКИ (2421 пациент) для обычного мета-анализа и 5 РКИ (3171 пациент) для сетевого мета-анализа. Суммарные шансы на полный ответ составили 1,27 (95% ДИ 0,97-1,65, Р = 0,07) при HDT/ASCT по сравнению с SDT. Совокупный ОР для PFS составил 0,55 (95% ДИ 0,41-0,74, P <, 0,001) и 0,76 для OS (95% ДИ 0,42-1,36, P = 0,20) в пользу HDT. Мета-регрессия показала, что более длительное наблюдение было связано с улучшением PFS (ОР/мес, 0,98, 95% ДИ, 0,96-0,99, Р = 0,03) и OS (ОР/мес, 0,90, 95% ДИ, 0,84-0,96, Р = 0,002). Для PFS тандемная HDT/ASCT имела наиболее благоприятный ОР (0,49, 95% ДИ 0,37-0,65), за которым следовали одиночная HDT/ASCT с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (ОР 0,53, 95% ДИ 0,37-0,76) и одиночная HDT/ASCT (ОР 0,68, 95% ДИ 0,53-0,87) по сравнению с СДТ. Что касается ОС, то ни один из подходов, основанных на HDT/ASCT, не оказал существенного влияния на выживаемость. Смертность, связанная с лечением при HDT/ASCT, была минимальной (<1%). Выводы и актуальность: Результаты традиционного мета-анализа и сетевого мета-анализа всех РКИ фазы 3 показали, что HDT/ASCT ассоциировались с улучшенным PFS с минимальными токсическими эффектами по сравнению с SDT. Как тандемная HDT/ASCT, так и одиночная HDT /ASCT с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном превосходили одиночную HDT /ASCT и SDT для PFS, но OS была одинаковой во всех 4 подходах. Более длительное наблюдение может лучше определить любую пользу от ОС, однако, вероятно, на это повлияет эффективная пострецидивная терапия.
Авторы исследования: Binod Dhakal, Aniko Szabo, Saurabh Chhabra, Mehdi Hamadani, Anita D’Souza, Saad Z Usmani, Rita Sieracki, Bishal Gyawali, Jeffrey L Jackson, Fotis Asimakopoulos, Parameswaran N Hari
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib