В первичном анализе 3-й фазы исследования MAIA (медиана наблюдения 28·0 месяцев) наблюдалось значительное улучшение выживаемости без прогрессирования при применении даратумумаба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном по сравнению только с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не имеющих права на трансплантацию. Здесь мы сообщаем обновленные результаты эффективности и безопасности, полученные в результате предварительного промежуточного анализа общей выживаемости.
MAIA – это продолжающееся многоцентровое рандомизированное открытое исследование 3-й фазы, в котором приняли участие пациенты из 176 больниц в 14 странах Северной Америки, Европы, Ближнего Востока и Азиатско-Тихоокеанского региона. Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше, у них была недавно диагностирована множественная миелома, оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы составляла 0-2, и они не имели права на высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток из-за их возраста (≥65 лет) или сопутствующих заболеваний. Пациенты были рандомизированы (1:1) с использованием случайно расположенных блоков (размер блока 4) с помощью интерактивной системы веб-ответов для получения 28-дневных циклов внутривенного введения даратумумаба (16 мг /кг, один раз в неделю во время циклов 1-2, один раз в 2 недели в циклах 3-6 и один раз в 4 недели после этого) плюс пероральный леналидомид (25 мг в дни 1-21 каждого цикла) и пероральный дексаметазон (40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла, группа даратумумаба) или только леналидомид и дексаметазон (контрольная группа). Рандомизация была стратифицирована по Международной системе стадирования, стадии заболевания, географическому региону и возрасту. Ни пациенты, ни исследователи не были замаскированы для назначения лечения. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, которая оценивалась централизованно, а вторичной конечной точкой была общая выживаемость (обе оценивались в популяции, намеревающейся лечиться). В группу безопасности были включены пациенты, получившие по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Представленные здесь результаты получены из предварительно определенного промежуточного анализа общей выживаемости, для которого предварительно определенная граница остановки составляла p=0·0414. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02252172. Результаты: В период с 18 марта 2015 года по 15 января 2017 года 952 пациента были оценены на предмет соответствия критериям, из которых 737 пациентов были включены и случайным образом распределены в группу даратумумаба (n=368) или контрольную группу (n=369). При медиане наблюдения 56·2 месяца (IQR 52·7-59·9 ), медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута (95% ДИ 54,8 – не достигнута) в группе даратумумаба против 34,4 месяцев (29·6-39·2 ) в контрольной группе (коэффициент риска [ОР] 0·53 [95% ДИ 0·43-0·66 ], p<,0·0001). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп (группа даратумумаба, 95% ДИ не достигнут – не достигнут, контрольная группа, 95% ДИ 55·7 – не достигнут, ОР 0·68 [95% ДИ 0·53-0·86 ], p=0·0013). Наиболее частыми (>15%) нежелательными явлениями, вызванными лечением 3 степени или выше, были нейтропения (197 [54%] пациентов в группе даратумумаба против 135 [37%] пациентов в контрольной группе), пневмония (70 [19%] против 39 [11%]), анемия (61 [17%] против 79 [22%]) и лимфопения (60 [16%] против 41 [11%]). Серьезные нежелательные явления произошли у 281 (77%) пациента в группе даратумумаба и у 257 (70%) пациентов в контрольной группе. Смерти, связанные с лечением, произошли у 13 (4%) пациентов в группе даратумумаба и у десяти (3%) пациентов в контрольной группе. Интерпретация: Даратумумаб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном увеличили общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов, не имеющих права на трансплантацию стволовых клеток с впервые диагностированной множественной миеломой. Никаких новых проблем с безопасностью не возникло. Наши результаты подтверждают передовое применение даратумумаба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой, которые не имеют права на трансплантацию. Финансирование: Janssen Research & Development.
Авторы исследования: Thierry Facon, Shaji K Kumar, Torben Plesner, Robert Z Orlowski, Philippe Moreau, Nizar Bahlis, Supratik Basu, Hareth Nahi, Cyrille Hulin, Hang Quach, Hartmut Goldschmidt, Michael O’Dwyer, Aurore Perrot, Christop
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на daratumumab