NEPA представляет собой новую пероральную комбинацию фиксированных доз нетупитанта (NETU), нового высокоселективного антагониста рецепторов нейрокинина-1 (NK1) (RA) и палоносетрона (PALO), фармакологически и клинически отличающегося от 5-гидрокситриптамина типа 3 (5-HT3) RA. Это исследование было разработано для определения подходящей клинической дозы NETU в сочетании с PALO для оценки в рамках 3-й фазы программы NEPA. Пациенты и методы: В этом рандомизированном двойном слепом параллельном групповом исследовании с участием 694 пациентов, не получавших химиотерапию, проходящих химиотерапию на основе цисплатина по поводу солидных опухолей, сравнивались три различные пероральные дозы NETU (100, 200 и 300 мг) + PALO 0,50 мг с пероральным PALO 0,50 мг, которые вводились на 1-й день. Стандартная 3-дневная схема приема апрепитанта (APR) + внутривенного введения ондансетрона (OND) в дозе 32 мг была включена в качестве исследовательской группы. Все пациенты получали пероральный дексаметазон на 1-4-й день. Первичной конечной точкой эффективности был полный ответ (CR: отсутствие рвоты, отсутствие спасательных лекарств) в течение общей фазы (0-120 ч).
Все дозы NEPA показали более высокие общие показатели CR по сравнению с PALO (87,4%, 87,6% и 89,6% для NEPA100, NEPA200 и NEPA300 соответственно против 76,5% PALO, P <, 0,050), причем самая высокая изученная доза NEPA300 показала дополнительное преимущество по сравнению с более низкими дозами. Дозы NEPA для всех конечных точек эффективности. NEPA300 был значительно эффективнее, чем PALO, и численно лучше, чем APR + OND, по всем вторичным конечным точкам эффективности, таким как отсутствие рвоты, отсутствие значительной тошноты и полная защита (CR плюс отсутствие значительной тошноты) во время острой (0-24 ч), отсроченной (25-120 ч) и общей фаз. Нежелательные явления были сопоставимы в группах без дозозависимого эффекта. Процент пациентов, у которых развились изменения на электрокардиограмме, также был сопоставим.
Каждая доза NEPA обеспечивала превосходную профилактику тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), по сравнению с PALO после высокоэметогенной химиотерапии, однако NEPA300 была лучшей изученной дозой, с преимуществом перед более низкими дозами по всем конечным точкам эффективности. Комбинация NETU и PALO хорошо переносилась с профилем безопасности, аналогичным профилю безопасности PALO и APR + OND.
Авторы исследования: P J Hesketh, G Rossi, G Rizzi, M Palmas, A Alyasova, I Bondarenko, A Lisyanskaya, R J Gralla
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant
Отзывы пациентов на palonosetron