Изучить фармакокинетику и фармакодинамику однократного и двукратного перорального приема этопозида у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Пациенты и методы: Пятьдесят восемь пациентов были рандомизированы на этопозид в дозе 50 мг/м(2)/сут в дозах один или два раза в день в течение 22 дней. На 8-й день начали принимать винкристин, аспарагиназу и дексаметазон. Фармакокинетика и фармакодинамика этопозида были изучены у 47, 28 и 26 пациентов на 1-й, 8-й и 22-й день терапии, направленной на восстановление ремиссии, соответственно.
Из 48 пациентов с фармакокинетическими данными 42 (87,5%) достигли полной ремиссии, трое (6,3%) не смогли достичь ремиссии и трое (6,3%) умерли во время индукции. Средняя площадь этопозида на 8-й день под кривой концентрация-время (AUC) и кумулятивная AUC имели тенденцию быть больше (P =0,06 и P =0,07 соответственно) у пациентов (n = 23), которые достигли полной ремиссии (24 и 522 мкмоль/л х ч соответственно), чем у пациентов (n = 3), которые этого не сделали (14 и 303 мкмоль/л х ч соответственно). Трое из восьми пациентов с концентрацией в плазме крови, превышающей 1,7 мкм (1 мкг/мл) в течение более 8 часов ежедневно, по сравнению с одним из 20 пациентов с концентрацией, превышающей 1,7 мкм в течение <, или = 8 часов ежедневно, не могли получать этопозид все 22 дня из-за токсичности. Не было никакой разницы в AUC на 1-й или 8-й день при однократном и двукратном приеме препарата в день (Р =0,55 и Р =0,86 соответственно).
Существует фармакодинамическая взаимосвязь между системным воздействием этопозида и ответом на терапию, когда пероральный этопозид используется в рамках схем индукции ремиссии при рецидивирующем или рефрактерном ОЛЛ у детей.
Авторы исследования: Mathew J Edick, Amar Gajjar, Hazem H Mahmoud, Matthijs E C van de Poll, Patricia L Harrison, John C Panetta, Gaston K Rivera, Raul C Ribeiro, John T Sandlund, James M Boyett, Ching-Hon Pui, Mary V Relling
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на asparaginase