Целью этого исследования было определить, взаимодействует ли пероральный ганцикловир фармакокинетически с зидовудином (AZT), диданозином (ddI) или пробенецином.
В амбулаторном частном исследовательском центре было проведено многоцентровое открытое рандомизированное перекрестное фармакокинетическое исследование с четырьмя фазами. и в университетской исследовательской клинике.
Были исследованы двадцать шесть ВИЧ-инфицированных взрослых (23 мужчины, 3 женщины) с серопозитивностью к цитомегаловирусу (ЦМВ) и количеством CD4+ Т-лимфоцитов >, or =100 клеток/мкл.
Пациенты должен был стабильно получать антиретровирусную терапию в течение не менее 4 недель.
Пациенты с оппортунистической инфекцией в анамнезе или желудочно-кишечными симптомами были исключены.
Измерения включали последовательные пробы крови и мочи во время интервалов дозирования при стабильном уровне.
Фармакокинетику ганцикловира в стационарном состоянии определяли после того, как участники стабилизировались и переносили терапию АЗТ или ддИ.
При приеме ганцикловира перорально в дозе 1000 мг каждые 8 часов наблюдалось значительное среднее увеличение Cmax и площадь интервала дозирования под кривой времени концентрации в сыворотке крови в течение интервала дозирования (AUC) для двух антиретровирусных препаратов: для AZT – 61,6% и 19,5% соответственно, для ddI при последовательном введении (за 2 часа до ганцикловира) – 116,0% и 114,6%, а для ddI, вводимого одновременно с ганцикловиром, – 107,9% и 107,1% соответственно.
Не наблюдалось существенных изменений почечного клиренса ни для одного из антиретровирусных препаратов, что позволяет предположить, что взаимодействие не происходило через почечный механизм.
Не было существенных изменений в средних Cmax и AUC ганцикловира (0-8) при совместном управлении с AZT. Среднее увеличение Cmax и AUC (0-8) перорального ганцикловира составило в среднем 40,1% и 52,5% соответственно при одновременном применении с пробенецидом, но уменьшилось на 22,1% и 22,7% соответственно при пероральном приеме ганцикловира через 2 часа после ddI. Не было никаких изменений в средней Cmax или AUC ганцикловира (0-8) при одновременном применении с ddI. На средний почечный клиренс ганцикловира при пероральном приеме АЗТ или ддИ не влиял, но при одновременном применении с пробенецидом наблюдалось среднее снижение на 19%.
Мы заключаем, что повышенная концентрация ганцикловира в сыворотке крови и сниженный почечный клиренс ганцикловира предполагают конкуренцию с пробенецидом за секрецию в почечных канальцах..
Механизм взаимодействия перорального ганцикловира с АЗТ или ддИ еще предстоит определить.
Величина влияния перорального ганцикловира на фармакокинетику ddI может привести к увеличению токсичности, связанной с концентрацией ddI.
Аналогичным образом, небольшое, но значительное снижение концентрации ганцикловира при последовательной комбинированной терапии ddl может снизить эффективность перорального ганцикловира.
Для ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ганцикловир и ddI, врачи должны рекомендовать одновременное применение двух препаратов, и пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет токсичности, связанной с ddI.
Авторы исследования: P J Cimoch, J Lavelle, R Pollard, K G Griffy, R Wong, T L Tarnowski, S Casserella, D Jung
Отзывы пациентов на zidovudine
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на didanosine