У пациентов, получающих паллиативную лучевую терапию (ЛТ) по поводу болезненных метастазов в кости, 40% испытывают временное усиление боли, известное как вспышка боли. Было показано, что профилактический дексаметазон снижает частоту вспышек боли до 25%. Мы стремились идентифицировать ДНК-биомаркеры, связанные с вспышкой боли и реакцией на дексаметазон.
Ежедневные уровни боли были зарегистрированы у 81 пациента, получившего однократную дозу 8 Гр РТ для лечения болезненных метастазов в кости, из которых 50 также получали профилактический дексаметазон. Чтобы идентифицировать однонуклеотидные варианты (SNV), образцы слюны пациента, полученные в день ОТ, были секвенированы на 4813 генов, связанных с заболеванием, затем отфильтрованы на наличие генов, связанных с воспалением, радиационным или иммунным ответом, а также повреждением ДНК. Значимые SNV (P & lt, 0,005), выявленные с помощью трендового теста Кокрэна-Армитиджа, подверглись наказанию методом ЛАССО с минимальным байесовским информационным критерием для выбора модели с несколькими SNV, которая совместно предсказывала вспышку боли и вспышку боли, несмотря на профилактический дексаметазон (реакция на дексаметазон). Соответствующие оцененные эффекты мульти-SNV были использованы для определения прогностической оценки развития обострения боли для каждого пациента, которые были разделены на три группы риска примерно одинакового размера.
Группы риска достоверно предсказывали обострение боли (P<,0,0001) и реакцию на дексаметазон (P<,0,0001). Группы пациентов с высоким риском имели 78%-ную вероятность развития обострения боли и обострения боли, несмотря на дексаметазон [OR =24,6, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,8-342,7, P=0,02]. Многомерная модель вспышки боли включала 15 вариантов с размерами эффекта в диапазоне от -4,97 (NBPF1 rs3872309 C>,T) до 5,54 (DNM2 10940838 A>,C). Многомерная модель ответа на дексаметазон включала 6 вариантов с величиной эффекта в диапазоне от -1,03 (NBPF1 rs3872309 C>,T) до 0,85 (TSEN54 rs62088470 C>,G).
Значимые SNV, связанные с вспышкой боли, были обнаружены в генах с функциями в биосинтезе (DHODH, PECR), экскреция и метаболизм липидов (UGT2A1/2, VLDLR) и внутриклеточная передача сигналов (DNM2, SEC23A). Значительные SNV, связанные с реакцией на дексаметазон, были связаны с генами, участвующими во внеклеточном матриксе (HAS1, ADAMTS16) и регуляции цитоскелета (GAS2L2). Идентификация SNV, предсказывающих вспышку боли и реакцию на дексаметазон, позволяет проводить целенаправленную профилактическую терапию в соответствии с предрасположенностью пациента к ответу.
Авторы исследования: Anthony Furfari, Bo Angela Wan, Keyue Ding, Andrew Wong, Liting Zhu, Andrea Bezjak, Rebecca Wong, Carolyn F Wilson, Carlo DeAngelis, Azar Azad, Edward Chow, George S Charames
Отзывы пациентов на dexamethasone