Бортезомиб (Btz) демонстрирует высокую эффективность у пациентов с множественной миеломой (ММ), однако у некоторых пациентов наблюдаются неоптимальные реакции и проявляется специфическая токсичность.
Поэтому мы попытались идентифицировать специфические аллели HLA, связанные с токсичностью, связанной с Btz, и реакцией на лечение.
Восьмидесяти двум пациентам, не имеющим права на трансплантацию, с впервые диагностированным ММ, включенным в исследование II фазы (JCOG1105), в котором сравнивались две менее интенсивные схемы мелфалана, преднизолона и Btz (MPB), вводили HLA-типин.
Частота каждого аллеля сравнивалась между группы были классифицированы на основе степени токсичности и реакции на терапию MPB.
Среди 82 пациентов число пациентов с тяжелой периферической невропатией (PN, 2-я степень или выше), кожными заболеваниями (SD, 2-я степень или выше) и пневмонитом составило 16 (19,5%), 15 (18,3%) и 6 (7,3%) соответственно.
Полный ответ был достигнут у 10 (12,2%) пациентов.
Хотя в результате множественных сравнений не было выявлено значимого аллеля HLA, было идентифицировано несколько кандидатов.
HLA-B*40:06 был более распространен у пациентов с тяжелой формой ПН, чем у пациентов с менее тяжелой формой ПН (отношение шансов [OR] = 6,76). HLA-B*40:06 и HLA-DRB1*12:01 были более распространены у пациентов с СД, чем у пациентов с менее тяжелым СД (OR = 7,47 и OR = 5,55 соответственно). HLA-DRB1*08:02 сгруппирован в группе пациентов с пневмонитом (OR = 11,34). Полный ответ был достигнут у пациентов, несущих аллели HLA-DQB1*03:02, HLA-DQB1*05:01 и HLA-DRB1*01:01 класса II.
Генотипирование HLA может помочь предсказать вызванную Btz токсичность и эффективность лечения у пациентов с ММ, хотя это нуждается в дальнейшей проверке.
Авторы исследования: Masaki Ri, Shinsuke Iida, Dai Maruyama, Aya Sakabe, Ryo Kamei, Takuto Nakashima, Masahiro Tohkin, Satoshi Osaga, Kensei Tobinai, Noriko Fukuhara, Kana Miyazaki, Norifumi Tsukamoto, Hideki Tsujimura, Makoto Yoshimit
Отзывы пациентов на bortezomib