Антидепрессанты, направленные на моноаминергическую нейротрансмиссию, проявляют замедленное начало действия, ограниченную эффективность и плохую комплаентность. Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в депрессии. Однако неясно, может ли усиление глутаматного рецептора подтипа N-метил-D-аспартата (NMDA) быть средством лечения депрессии.
Мы изучали саркозин, ингибитор глицинового транспортера-I, который усиливает функцию NMDA, на животных моделях и у пациентов с депрессией. Мы исследовали его эффекты в тесте на принудительное плавание, тесте на подвешивание хвоста, тесте “приподнятый плюс лабиринт”, тесте на подавление новизны и тесте на хронический непредсказуемый стресс у крыс и провели 6-недельное рандомизированное двойное слепое контролируемое циталопрамом исследование у 40 пациентов с серьезным депрессивным расстройством. Клиническая эффективность и побочные эффекты оценивались раз в две недели с использованием основных результатов шкалы оценки депрессии Гамильтона, Глобальной оценки функции и частоты ремиссий. Также было проведено сравнение сроков получения ответов и показателей отсева.
Саркозин уменьшал неподвижность в тесте на принудительное плавание и тесте на подвешивание хвоста, уменьшал задержку кормления в тесте на подавление новизны и устранял поведенческие нарушения, вызванные хроническим непредсказуемым стресс-тестом, которые характерны для антидепрессантов. В клиническом исследовании саркозин значительно улучшил показатели шкалы оценки депрессии Гамильтона, Клинического глобального впечатления и Глобальной оценки функции в большей степени, чем лечение циталопрамом. Пациенты, получавшие саркозин, с гораздо большей вероятностью и быстрее выходили из ремиссии и с меньшей вероятностью бросали учебу. Саркозин хорошо переносился без существенных побочных эффектов.
Наши предварительные результаты показывают, что усиление функции NMDA может улучшить поведение, подобное депрессии, на моделях грызунов и при депрессии у людей. Установление ингибирования глицинового транспортера-I в качестве нового метода лечения депрессии ожидает подтверждения в дальнейших исследованиях, подтверждающих принцип.
Авторы исследования: Chih-Chia Huang, I-Hua Wei, Chieh-Liang Huang, Kuang-Ti Chen, Mang-Hung Tsai, Priscilla Tsai, Rene Tun, Kuo-Hao Huang, Yue-Cune Chang, Hsien-Yuan Lane, Guochuan Emil Tsai
Отзывы пациентов на citalopram