В этом исследовании мы стремились определить, может ли фрагмент пептида Титина служить клиническим биомаркером изменений мышечной массы.
Для идентификации фрагмента титина в моче использовали масс-спектрометрию. Было получено антитело против этой последовательности титина и использовано для разработки конкурентного анализа ELISA для измерения в сыворотке крови. Экстракции тканей крыс в присутствии или отсутствии ряда представляющих интерес протеаз использовали для определения их ферментативного происхождения. Для оценки биологической и клинической значимости были использованы крысиная модель мышечной атрофии, вызванной дексаметазоном (DEX), и 56-дневное исследование постельного режима на людях с вибрационной терапией и без нее.
Был разработан технически надежный ИФА, измеряющий фрагмент Титина по отношению к фрагменту пептида Титина, идентифицированному в моче человека. Было показано, что фрагмент образуется главным образом в результате расщепления титина MMP-2. В модели мышечной атрофии, вызванной DEX, у крыс фрагмент титина-MMP2 был уменьшен в начале лечения DEX, а затем значительно увеличен позже во время введения DEX. В исследовании постельного режима на людях фрагмент Titin-MMP2 первоначально уменьшился на 11,9 (±3,7) % после 1 дня постельного режима, а затем постепенно увеличивался, достигнув увеличения на 16,4 (±4,6) % на 47-й день.
Мы разработали надежный ИФА, измеряющий полученный из мышц MMP-2 генерирует фрагмент деградации титина в сыворотке крови крыс и человека. Важно отметить, что фрагмент может быть измерен в сыворотке крови и что эти уровни связаны с индукцией атрофии скелетных мышц.
Авторы исследования: S Sun, K Henriksen, M A Karsdal, G Armbrecht, D L Belavý, D Felsenberg, J Rittweger, Y Wang, Q Zheng, A F Nedergaard
Отзывы пациентов на dexamethasone