Перифозин представляет собой новый алкилфосфолипид с антипролиферативными свойствами, обусловленными ингибированием протеинкиназы В. Авторы описывают форму язвенного кератита у 5 пациентов с распространенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST), включенных в исследование I/II фазы перифозина в комбинации с иматинибом. Дизайн: Серия интервенционных случаев. Участники: Пять пациентов (1 мужчина, 4 женщины) с резистентным к иматинибу метастатическим GIST, которые получали комбинацию иматиниба и перифозина перорально.
Медицинские записи были пересмотрены ретроспективно. Основные показатели результата: Глазная токсичность и язвенный кератит, связанные с перифозином.
Глазные симптомы включали покраснение, раздражение, слезотечение, светобоязнь и постепенное снижение зрения. Биомикроскопия с щелевой лампой в каждом случае выявила периферическую, паралимбальную, кольцевидную, поверхностную стромальную инфильтрацию роговицы и язвенный кератит, напоминающий аутоиммунный кератит при таких состояниях, как ревматоидный артрит. Язвенный кератит был односторонним у 3 и двусторонним у 2 пациентов, у всех пациентов он был II степени Национального института рака (симптомы, мешающие функционированию, но не мешающие повседневной жизни). У всех 5 пациентов был резистентный к иматинибу метастатический GIST, и они продолжали принимать самую высокую переносимую дозу иматиниба и начали терапию перифозином в дозе 100 мг ежедневно или 900 мг еженедельно. Для лечения язвенного кератита использовалась комбинация местных стероидов, местных антибиотиков и смазывающих капель. У первых 3 пациентов язвенный кератит первоначально лечили местными антибиотиками без улучшения, но впоследствии они значительно улучшились после добавления местных стероидов.
У пациентов, принимающих перифозин, может возникнуть угрожающая зрению форма язвенного кератита. Возможно, что иматиниб в комбинации с перифозином способствует этой токсичности для роговицы, однако авторы не знают о том, что сообщалось о такой глазной токсичности иматиниба при применении без перифозина. Потеря зрения, связанная с перифозином, может быть обратимой при раннем выявлении и лечении, а также при разумном раннем применении местных стероидов, местного применения антибиотиков и смазывания.
Авторы исследования: Debraj Shome, Jonathan Trent, Ladan Espandar, Elham Hatef, Dejka M Araujo, C Diane Song, Stella K Kim, Bita Esmaeli