Оценка потенциальных взаимосвязей между выживаемостью без прогрессирования (PFS) и паттернами экспрессии опухолевых генов и мутационным статусом была исследовательской целью 3-й фазы исследования ТУРМАЛИН-MM1 (NCT01564537) иксазомиба-леналидомида-дексаметазона (IRd) в сравнении с плацебо-Rd у 722 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (ММ).
Мы использовали данные об экспрессии генов и мутациях, полученные при скрининге аспиратов костного мозга, для выявления опухолей с неканонической активацией сигнального пути ядерного фактора-κB (NF-κB).
Данные секвенирования ДНК/РНК были доступны для 339 (47.0%)/399 (55.2%) пациентов, 49/339 (14,5%) пациентов имели неканонические мутации гена пути NF-κB (фактор 2, 3, связанный с рецептором фактора некроза опухоли [TRAF2, TRAF3], бакуловирусный ингибитор апоптоза, содержащий 2/3 повторов [BIRC2/3]), и PFS был значительно более длительным при IRd по сравнению с плацебо-Rd у этих пациентов (отношение рисков [HR] 0,23). У пациентов с более низкой экспрессией TRAF3 (медиана не достигнута по сравнению с 11 месяцами, ОР 0,47) и более высокой экспрессией NF-κB-индуцирующей киназы (NIK) (медиана не достигнута по сравнению с 14 месяцами, ОР 0,45), что связано с неканонической активацией пути NF-κB, PFS был значительно дольше при IRd по сравнению с плацебо-Рд. Экспрессия TRAF3 была снижена у пациентов с амплификацией t(4,14) и 1q21, что указывает на повышенную неканоническую активацию пути NF-κB.
Добавление иксазомиба к Rd обеспечивает клиническую пользу при опухолях ММ с повышенной неканонической активностью пути NF-κB. Это потенциальный механизм активности в 1q21 амплифицированных опухолях высокого риска.
Авторы исследования: Ajeeta B Dash, Jacob Zhang, Lei Shen, Bin Li, Deborah Berg, Jianchang Lin, Hervé Avet-Loiseau, Nizar J Bahlis, Philippe Moreau, Paul G Richardson, Alessandra Di Bacco
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide