В этом двустороннем перекрестном исследовании оценивалось влияние флуконазола на фармакокинетику и селективное ингибирование ЦОГ-2 люмиракокси.
Тринадцать здоровых пациентов были рандомизированы на флуконазол (1-й день: 400 мг, 2-4-й дни: 200 мг) или без dru.
На 4-й день все испытуемые получили однократную дозу люмиракоксиба (400 мг). Фармакокинетику люмиракоксиба оценивали в течение следующих 48 часов.
Ингибирование тромбоксана B(2) (TxB(2)) измеряли до введения люмиракоксиба и через 2 часа после него.
Флуконазол вызывал небольшое (на 18%), но не клинически значимое увеличение средней AUC люмиракоксиба (0- бесконечность), но не оказывал влияния на среднюю C люмиракоксиба (max). Среднее геометрическое соотношение (люмиракоксиб плюс флуконазол/только люмиракоксиб) для AUC (0- бесконечность) составило 1,19 (90% доверительный интервал [ДИ] = 1,12, 1,27), а для C (max) составило 1,11 (90% ДИ = 0,98, 1,27). Снижение TxB(2) от передозировки существенно не отличалось для люмиракоксиба (11,8%) или люмиракоксиба плюс флуконазол (7,1%), корреляции между концентрацией люмиракоксиба и снижением TxB(2) не наблюдалось.
Поскольку флуконазол является сильным ингибитором цитохрома Р450 (CYP) 2C9, другие ингибиторы CYP2C9 вряд ли окажут клинически значимое влияние на фармакокинетику люмиракоксиба, что делает корректировку дозы ненужной.
Авторы исследования: Graham Scott, Linda Yih, Ching-Ming Yeh, Slavica Milosavljev, Aziz Laurent, Christiane Rordorf
Отзывы пациентов на fluconazole