Изучить, имеют ли двухфазные таблетки оксикодона (OC)/ацетаминофена (APAP) в дозе 7,5/325 мг с немедленным высвобождением (IR)/пролонгированного высвобождения (ER) клинически значимую вариабельность популяционной фармакокинетики (PK). Дизайн: Пост-hoc анализ 2 рандомизированных, открытых, перекрестных исследований фазы 1 с несколькими дозами.
Клиника с единой контрактной исследовательской организацией. Испытуемые: Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет с индексом массы тела от 19 до 30 кг/м(2) и массой тела ≥ 59 кг.
Участники натощак (N = 96) получали 2 таблетки IR/ER OC/APAP 7,5/325 мг. (общая доза 15/650 мг) каждые 12 часов в течение 4,5 дней. Популяционный PK-анализ был выполнен с использованием моделирования нелинейных смешанных эффектов и оценивал 6 популяционных переменных.
Средние оценки PK для OC составили 75 л/час для клиренса (CL/F), 756 л для объема распределения (V/F) и 0,581 в час для постоянной скорости абсорбции (Ka). Масса тела была статистически значимым источником вариабельности V/F для OC в стационарном состоянии. Средние оценки для APAP составили 25 л/час для CL/F и 119 л для V/F. Пол был идентифицирован как статистически значимый источник вариабельности CL/F с прогнозируемыми значениями APAP 25 л/час у мужчин и 21 л/час у женщин. Масса тела повлияла на вариабельность V/F, с прогнозируемым значением 193 Л у мужчин и 174 Л у женщин для 72-килограммового участника в стабильном состоянии.
Коррекция дозы <, 50% не является клинически значимой для таблеток IR/ER OC/APAP по 7,5/325 мг, учитывая утвержденную дозу от 1 до 2 таблеток каждые 8-12 часов, таким образом, коррекция может потребоваться при больших отклонениях от нормальной массы тела. но не для секса.
Авторы исследования: Terri Morton, Ryan Franke, Krishna Devarakonda