Исследование CryptoDex показало, что дексаметазон вызывает ухудшение клинических исходов и замедляет выведение грибков при криптококковом менингите, ассоциированном с вирусом иммунодефицита человека. Мы проанализировали концентрации цитокинов в спинномозговой жидкости (ликворе) участников в течение первой недели лечения, чтобы исследовать механизмы вреда и проверить 2 гипотезы: (1) дексаметазон снижал концентрацию провоспалительных цитокинов, что приводило к ухудшению результатов и (2) генотип лейкотриен-А4-гидролазы (LTA4H) влиял на клиническое воздействие дексаметазона, как наблюдалось при туберкулезном менингите.
Мы включили участников из Вьетнама, Таиланда и Уганды. Используя систему Luminex, мы измерили концентрации в ликворе следующих веществ: интерферона γ, фактора некроза опухоли (TNF) α, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактанта 1, макрофагального воспалительного белка 1α и интерлейкина 6, 12p70, 8, 4, 10 и 17. Мы определили генотип LTA4H на основе однонуклеотидного полиморфизма rs17525495 промоторной области. Мы оценили влияние дексаметазона на динамику концентрации цитокинов и связь между динамикой концентрации цитокинов и клиренсом грибов с помощью моделей со смешанным эффектом. Мы измерили влияние генотипа LTA4H на исходы с помощью регрессионных моделей Кокса.
Дексаметазон увеличивал скорость снижения концентрации TNF-α (-0,13 log2pg/мл/сут (95% доверительный интервал, от -22 до -0,06 log2pg/мл/сут, P = 0,03), что было связано с более медленным клиренсом грибка (корреляция, -0,62, 95% доверительный интервал, от -.83 до -.26). Генотип LTA4H не оказывал статистически значимого влияния на исход или ответ на терапию дексаметазоном. Лучшие клинические исходы были связаны с более высокими исходными концентрациями интерферона γ.
Дексаметазон может замедлять выведение грибков и ухудшать исходы, увеличивая скорость снижения концентрации ФНО-α.
Авторы исследования: Justin Beardsley, Nhat L T Hoang, Freddie M Kibengo, Nguyen L N Tung, Tran Q Binh, Le Q Hung, Wirongrong Chierakul, Guy E Thwaites, Nguyen V V Chau, Thuong T T Nguyen, Ronald B Geskus, Jeremy N Day
Отзывы пациентов на dexamethasone