Обинутузумаб (GA101) представляет собой гликоинженерное моноклональное антитело против CD20 типа II для лечения гематологических злокачественных новообразований.
Обинутузумаб обладает механизмами действия, отличными от механизмов действия ритуксимаба, что потенциально приводит к повышению клинической эффективности.
Мы приведите фармакокинетические и клинические данные исследований I/II фазы GAUGUIN и I фазы GAUDI, которые использовались для определения дозы и режима приема обинутузумаба, проходящих оценку III фазы.
В фазе I (ГОГЕН и ГАУДИ) пациенты с неходжкинской лимфомой получали максимум 9 фиксированных доз (обинутузумаб 50-2000 мг). В фазе II ГОГЕНА пациенты получали обинутузумаб в дозе 400/400 мг или 1600/800 мг [первая доза в день (D)1, D8, цикл (C) 1, вторая доза D1, C2-C8]. Влияние демографических факторов на фармакокинетику и воздействие препарата на реакцию опухоли и токсичность анализировали с помощью исследовательского графического анализа.
Концентрации обинутузумаба в сыворотке крови при приеме 1600/800 мг сравнивали с режимом фиксированной дозы 1000 мг (D1, D8 и D15, C1, D1, C2-C8) использование фармакокинетического моделирования.
Факторы, связанные с CD20-антигенной массой, оказывали большее влияние на фармакокинетику обинутузумаба при 400/400 мг по сравнению с 1600/800 мг.
Более высокие концентрации в сыворотке крови наблюдались при 1600/800 мг по сравнению с 400/400 мг, независимо от CD20-антигенной массы.
Уменьшение опухоли было больше при 1600/800 мг по сравнению с 400/400 мг, не было значительного увеличения нежелательных явлений.
Фиксированная доза 1000 мг с дополнительной инфузией C1 привела к концентрации в сыворотке крови, аналогичной 1600/800 мг в анализе на основе модели.
Схема приема фиксированной дозы обинутузумаба в дозе 1000 мг, определенная в этом исследовательском анализе, была подтверждена в ходе полного ковариационного анализа более крупного набора данных и проходит фазу III оценки.
ГОГЕН и ГАУДИ зарегистрированы в www.clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov идентификатор: 00517530 и 00825149 соответственно).
Авторы исследования: Guillaume Cartron, Florence Hourcade-Potelleret, Franck Morschhauser, Gilles Salles, Michael Wenger, Anna Truppel-Hartmann, David J Carlile
Отзывы пациентов на obinutuzumab