Оланзапин в дозе 10 мг, добавляемый к стандартной противорвотной терапии, включающей апрепитант, палоносетрон и дексаметазон, был рекомендован для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Рекомендации предполагают, что следует рассмотреть возможность снижения дозы до 5 мг для предотвращения седативного эффекта. В нескольких исследованиях фазы 2 оланзапин в дозе 5 мг показал эквивалентную активность оланзапину в дозе 10 мг и благоприятный профиль безопасности в отношении сонливости. Мы оценили эффективность оланзапина в дозе 5 мг в сочетании со стандартной противорвотной терапией для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией на основе цисплатина.
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы для оценки эффективности оланзапина в дозе 5 мг с триплетной комбинированной противорвотной терапией, проведенное в 26 больницах Японии. Ключевыми критериями включения были пациенты со злокачественной опухолью (исключая пациентов со злокачественными новообразованиями системы кроветворения), которым впервые было назначено лечение цисплатином (≥50 мг/м2), возраст от 20 до 75 лет и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2. Подходящие пациенты были рандомизированы (1:1) для приема либо перорального оланзапина в дозе 5 мг, либо плацебо один раз в день в течение 1-4 дней в сочетании с апрепитантом, палоносетроном и дексаметазоном (дозировка основана на стандартной противорвотной терапии против высокоэметогенной химиотерапии). Пациенты были случайным образом распределены на вмешательства с использованием веб-системы ввода и метода минимизации со случайным компонентом, с учетом пола, дозы цисплатина и возраста в качестве факторов корректировки распределения. Пациенты, медицинский персонал, следователи и лица, обрабатывающие данные, были замаскированы для назначения лечения. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших полного ответа, определяемого как отсутствие рвоты и отсутствие использования спасательных препаратов в отсроченной фазе (24-120 ч). Все рандомизированные пациенты, которые соответствовали критериям отбора, получали дозу цисплатина 50 мг/м2 или более и, по крайней мере, одно исследуемое лечение, были включены в анализ эффективности. Все пациенты, получавшие какое-либо лечение в этом исследовании, были оценены на предмет безопасности. Это исследование зарегистрировано в Реестре клинических испытаний UMIN под номером UMIN000024676. Результаты: В период с 9 февраля 2017 года по 13 июля 2018 года было зарегистрировано 710 пациентов, 356 были рандомизированы для получения оланзапина и 354 были назначены для получения плацебо. Все подходящие пациенты наблюдались через 120 ч после начала приема цисплатина. Один пациент в группе оланзапина и трое в группе плацебо не получали лечения и были исключены из всех анализов. Один пациент в группе оланзапина прекратил лечение на 1-й день и был исключен из анализа эффективности. В отсроченной фазе доля пациентов, достигших полного ответа, составила 280 (79% [95% ДИ 75-83] из 354 пациентов в группе оланзапина и 231 (66% [61-71] из 351 пациента в группе плацебо (p<,0·0001). У одного пациента был запор 3-й степени, а у одного пациента была сонливость 3-й степени, связанная с лечением в группе оланзапина. Интерпретация: Оланзапин в дозе 5 мг в сочетании с апрепитантом, палоносетроном и дексаметазоном может стать новым стандартом противорвотной терапии для пациентов, проходящих химиотерапию на основе цисплатина. Финансирование: Японское агентство медицинских исследований и разработок.
Авторы исследования: Hironobu Hashimoto, Masakazu Abe, Osamu Tokuyama, Hideaki Mizutani, Yosuke Uchitomi, Takuhiro Yamaguchi, Yukari Hoshina, Yasuhiko Sakata, Takako Yanai Takahashi, Kazuhisa Nakashima, Masahiko Nakao, Daisuke Takei, Sada
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на olanzapine
Отзывы пациентов на aprepitant
Отзывы пациентов на palonosetron