Оценить потенциал фармакокинетического взаимодействия, а также безопасность и переносимость при одновременном применении уброгепанта и суматриптана в исследовании фазы 1 у здоровых участников, а также проинформировать о безопасности и переносимости уброгепанта отдельно и в комбинации с триптанами в исследованиях фазы 3 у участников с мигренью.
Пептид, связанный с геном кальцитонина, является мощным сосудорасширяющим нейромедиатором, который, как полагают, играет ключевую роль в патофизиологии мигрени. Уброгепант (UBRELVY™) является мощным и селективным антагонистом пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина человека, одобренного для лечения острой мигрени. Суматриптан является агонистом серотониновых рецепторов и наиболее часто используемым триптаном для острого лечения мигрени. Уброгепант можно назначать вместе с триптанами. Дизайн: Исследование фазы 1 было одноцентровым, открытым, рандомизированным, 3-сторонним перекрестным, однократным исследованием фармакокинетического взаимодействия, в котором участники получали каждый из 3 пероральных методов лечения с 7-дневным периодом вымывания между процедурами: однократная доза уброгепанта 100 мг, однократная доза суматриптана 100 мг и уброгепант 100 мг плюс суматриптан 100 мг. Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием модельно-независимого подхода. Исследования ACHIEVE I и II представляли собой 2 многоцентровых рандомизированных исследования фазы 3 с одним приступом у взрослых с мигренью в анамнезе с аурой или без нее. Участники имели возможность принять вторую дозу исследуемого лекарства или спасательного лекарства для лечения неотреагирующей мигрени или рецидива мигрени в период от 2 до 48 часов после первоначальной дозы исследуемого лекарства. Варианты спасательных лекарств включали ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты, опиоиды, противорвотные средства или триптаны. Побочные эффекты, связанные с лечением, оценивались в течение 30 дней после последней дозы в исследованиях фазы 1 и фазы 3.
Среднее время достижения максимальной концентрации уброгепанта в плазме было отсрочено (3 часа [диапазон: 1-5 часов] против 1,5 часов [диапазон: 1-4 часа]), средняя максимальная концентрация в плазме была снижена на 24% (коэффициент вариации: 37,4%) при одновременном применении уброгепанта с суматриптаном (n = 29) по сравнению с уброгепантом, вводимым отдельно (N = 30). Не наблюдалось существенного влияния на площадь под кривой зависимости концентрации уброгепанта от времени в плазме крови. Площадь суматриптана под кривой и максимальная концентрация в плазме не показали существенных изменений при одновременном применении суматриптана с уброгепантом (n = 29), но время достижения суматриптаном максимальной концентрации в плазме было отсрочено (1 час [диапазон: 0,5-5 часов] против 3 часов [диапазон: 0,5-6 часов]. В исследовании фазы 1 не сообщалось о побочных эффектах, связанных с лечением, при одновременном применении уброгепанта в дозе 100 мг и суматриптана в дозе 100 мг. Объединенные данные о безопасности испытаний ACHIEVE (N = 1938) показали сходную частоту побочных эффектов, связанных с лечением, между участниками, принимавшими только уброгепант, и участниками, принимавшими уброгепант и триптан в качестве спасательного средства (14,9% [53/355] против 12,8% [5/39] при лечении уброгепантом в дозе 100 мг группа, соответственно).
Несмотря на незначительные изменения фармакокинетических параметров уброгепанта при одновременном применении с суматриптаном, ожидается, что такие изменения будут иметь минимальное клиническое значение, особенно потому, что не было отмечено изменений в области суматриптана под кривой и максимальной концентрации в плазме при одновременном применении с уброгепантом. Совместное применение уброгепанта с суматриптаном хорошо переносилось здоровыми участниками исследования фазы 1, а совместное применение уброгепанта с триптанами хорошо переносилось участниками с мигренью в исследованиях фазы 3. Во всех испытаниях не было выявлено никаких новых проблем с безопасностью уброгепанта.
Авторы исследования: Abhijeet Jakate, Ramesh Boinpally, Matthew Butler, Kaifeng Lu, Danielle McGeeney, Antonia Periclou
Отзывы пациентов на calcitonin
Отзывы пациентов на sumatriptan