Леналидомид и дексаметазон являются стандартом лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не имеющих права на трансплантацию. Добавление третьего препарата к комбинации, вероятно, повысит эффективность лечения. KEYNOTE-185 оценивал эффективность и безопасность леналидомида и дексаметазона с пембролизумабом и без него у пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой. Здесь мы представляем результаты незапланированного промежуточного анализа, проведенного для оценки соотношения пользы и риска комбинации по запросу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
KEYNOTE-185 – это рандомизированное открытое исследование 3-й фазы, проведенное в 95 медицинских центрах в 15 странах (Австралия, Канада, Франция, Германия, Ирландия, Израиль, Италия, Япония, Новая Зеландия, Норвегия, Россия, Южная Африка, Испания, Великобритания, и США). Пациенты, не имеющие права на трансплантацию, в возрасте 18 лет и старше с впервые диагностированной множественной миеломой, статусом эффективности Eastern Cooperative Oncology Group 0 или 1 и не получавшие лечения, были зачислены и рандомизированы 1:1 для получения либо пембролизумаба плюс леналидомид и дексаметазон, либо леналидомида и дексаметазона отдельно с использованием интерактивного голоса или встроенного веб-интерфейса. система реагирования. Пациенты получали леналидомид 25 мг перорально в дни 1-21 и дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 повторных 28-дневных циклов с внутривенным введением пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели или без него. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, которая была оценена исследователем из-за раннего прекращения исследования. Эффективность была проанализирована у всех рандомизированных пациентов, а безопасность была проанализирована у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT02579863, и он закрыт для начисления. Результаты: В период с 7 января 2016 года по 9 июня 2017 года 301 пациент был рандомизирован в группу пембролизумаб плюс леналидомид и дексаметазон (n=151) или леналидомид и дексаметазон (n=150). 3 июля 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов приняло решение прекратить исследование из-за дисбаланса в пропорции смертности между группами. На момент закрытия базы данных (2 июня 2017 г.), при медиане наблюдения 6·6 месяцев (IQR 3·4-9·6 ), 149 пациентов в группе пембролизумаба плюс леналидомид и дексаметазон и 145 в группе леналидомида и дексаметазона получили назначенный им исследуемый препарат. Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута ни в одной из групп, оценки выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев составили 82·0% (95% ДИ 73·2-88·1 ) против 85·0% (76·8-90·5, коэффициент риска [ОР] 1·22, 95% ДИ 0·67-2·22 , p=0·75). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 81 (54%) пациента в группе пембролизумаба плюс леналидомид и дексаметазон по сравнению с 57 (39%) пациентами в группе леналидомида и дексаметазона, наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были пневмония (девять [6%]) и пирексия (семь [5%]) в группе пембролизумаб плюс леналидомид и дексаметазон в группе и пневмония (восемь [6%]) и сепсис (два [1%]) в группе леналидомида и дексаметазона. Шесть (4%) смертей, связанных с лечением, произошли в группе пембролизумаба плюс леналидомид и дексаметазон (остановка сердца, сердечная недостаточность, миокардит, перфорация толстой кишки, пневмония и тромбоэмболия легочной артерии) и две (1%) в группе леналидомида и дексаметазона (кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и дыхательная недостаточность). Интерпретация: Результаты этого незапланированного, запрошенного FDA промежуточного анализа показали, что соотношение пользы и риска пембролизумаба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном неблагоприятно для пациентов с недавно диагностированной, ранее не лечившейся множественной миеломой. Продолжается долгосрочное наблюдение за безопасностью и выживаемостью. Финансирование: Merck Sharp & Dohme, дочерняя компания Merck & Co, Inc. (Кенилворт, Нью-Джерси, США).
Авторы исследования: Saad Zafar Usmani, Fredrik Schjesvold, Albert Oriol, Lionel Karlin, Michele Cavo, Robert M Rifkin, Habte Aragaw Yimer, Richard LeBlanc, Naoki Takezako, Robert Donald McCroskey, Andrew Boon Ming Lim, Kenshi Suzuki, Hi
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pembrolizumab