Глутатион S-трансфераза P1 (GSTP1) представляет собой фермент 2-й фазы метаболизма лекарственных средств, участвующий в метаболизме и детоксикации ряда химиотерапевтических агентов.
Однонуклеотидный полиморфизм (Ile105Val) приводит к варианту фермента с более низкой термической стабильностью и измененной каталитической активностью.
Мы предположили, что пациенты с менее стабильным вариантом имеют сниженную способность к детоксикации химиотерапевтических субстратов, включая мелфалан, и имеют измененный исход после лечения множественной миеломы.
Мы оценили влияние полиморфизмов кодона 105 GSTP1 у 222 пациентов, поступивших в исследование Совета по медицинским исследованиям (MRC) по миеломе VII (сравнение стандартной химиотерапии с высокодозной терапией). В группе стандартной дозы пациенты с вариантным аллелем (105Val) имели улучшенную выживаемость без прогрессирования (PFS) (скорректированные коэффициенты риска для PFS составили 0,55 для гетерозигот и 0,52 для гомозигот 105Val по сравнению с гомозиготами 105Val, P для тренда = 0,04), это подтверждается тенденцией к улучшенная общая выживаемость, большая вероятность выхода на плато и более короткое время для достижения плато у пациентов с аллелем 105Val.
Не было обнаружено различий в исходе по генотипу у пациентов, получавших терапию высокими дозами.
Однако выживаемость без прогрессирования преимущество высокодозной arm было замечено только у пациентов, гомозиготных по 105Ile (P =0,008).
Авторы исследования: Ranjit K Dasgupta, Peter J Adamson, Faith E Davies, Sara Rollinson, Philippa L Roddam, A John Ashcroft, Ann M Dring, James A L Fenton, J Anthony Child, James M Allan, Gareth J Morgan